《Hematology》：Phase angle as a nutritional assessment method in patients with acute myeloid leukemia: a cross-sectional study
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本研究通过生物电阻抗分析（BIA）探究了相位角（PhA）在急性髓系白血病（AML）住院患者营养不良评估中的应用价值。研究发现，PhA与营养不良呈负相关，骨骼肌指数（SMI）低和血红蛋白缺乏是低PhA的风险因素，并确立了鉴别营养不良的PhA截断值为3.65°。该研究提示，PhA可作为一种客观、无创的营养筛查补充指标，尤其在营养风险筛查2002（NRS-2002）不适用时，为AML患者的营养管理策略制定提供了新依据。
1. 引言
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病类型，中位诊断年龄约70岁。AML是一种具有侵袭性的异质性恶性肿瘤，白血病原始细胞的增殖和化疗相关的胃肠道黏膜炎，增加了患者的营养和能量需求，从而影响其营养状况。在影响AML康复的诸多因素（如年龄、性别、合并症）中，营养不良是一个关键的可修正因素。因此，对老年AML住院患者进行准确的营养评估和针对性干预至关重要。
目前临床常用的营养评估工具如营养风险筛查2002（NRS-2002）和患者主观全面评估（PG-SGA）具有一定主观性。全球领导人营养不良倡议（GLIM）标准近年来逐渐成为临床营养评估的主要方法，但体质指数（BMI）作为AML中最常用的营养指标，可能无法有效检测早期的身体成分变化，从而影响及时干预。
相位角（PhA）是生物电阻抗分析（BIA）衍生出的一个参数，反映了细胞膜完整性和功能，被认为是细胞健康的指标。更高的PhA值意味着更好的细胞膜完整性和细胞功能。由于其与细胞健康的关联，PhA已被建议作为多种疾病的营养筛查工具。已有研究（如Yates等人）证明了PhA在AML患者中的潜在应用价值，但针对中国AML患者群体，PhA与营养不良关联的循证依据仍较缺乏，且尚未建立特异性的PhA截断值。本研究旨在评估AML住院患者中通过BIA测量的相位角（PhA）与营养不良之间的关联，并确定用于识别营养不良的最佳PhA截断值。
2. 材料与方法
这是一项回顾性横断面研究，纳入2023年3月至2024年2月期间新诊断的AML住院患者。最终共74名患者（平均年龄52.68±11.26岁，男性占66.21%）纳入分析。
研究排除了急性早幼粒细胞白血病（APL， M3）患者以及患有严重急性疾病、存在认知或语言障碍、体内植入电子或金属设备等可能影响评估或BIA测量的人群。
营养状况通过患者主观全面评估（PG-SGA）进行评估。身体成分测量采用生物电阻抗分析（BIA），使用InBody S10设备，测量前患者需禁食4小时、排空膀胱并避免剧烈活动8小时。相位角（PhA）根据从BIA设备获得的电阻（R）和容抗（Xc）值计算，公式为：PhA = arctan（Xc/R） × 180/π。骨骼肌指数（SMI）定义为四肢骨骼肌质量除以身高（m）的平方。
本研究定义了低PhA（男性 PhA <5°，女性 PhA <4.6°），并以此将研究人群分为正常PhA组和低PhA组。采用单因素和多因素logistic回归分析评估各因素与低PhA的关联，并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定PhA对营养不良的鉴别截断值。
3. 结果
3.1. 患者特征
患者的平均相位角（PhA）在女性参与者中为4.44±1.35°。分析显示，PhA与年龄呈显著负相关（p=0.022），与BMI、SMI、臂肌围（AMC）、超氧化物歧化酶（SOD）和白蛋白（ALB）均呈显著正相关（p<0.001）。
3.2. PhA与营养状况的关联
单因素分析显示，AML住院患者的相位角（PhA）与性别、年龄、BMI、SMI、血红蛋白（HB）和白蛋白（Alb）相关（p<0.05），但与NRS-2002评分、PG-SGA评分或临床结局无关（p>0.05）。
多因素logistic回归分析进一步揭示，低骨骼肌指数（SMI）（p=0.016， OR=5.021）和血红蛋白缺乏（p=0.009， OR=6.133）是AML住院患者出现低PhA的独立风险因素。
3.3. PhA的ROC曲线
根据NRS-2002评估，用于诊断营养不良的PhA截断值为3.65°，其敏感性为92.6%，特异性为55.3%（约登指数=0.705），ROC曲线下面积（AUC）为0.705，表明具有可接受的诊断准确性。
4. 讨论
本研究在AML患者中探讨了通过BIA获得的相位角（PhA）与营养不良的关联及其预后价值。主要发现包括：PhA与AML患者的营养不良状况相关；低SMI和血红蛋白缺乏是AML住院患者出现低PhA的风险因素；并首次为中国AML患者群体确立了营养不良的PhA截断值为3.65°。
既往多数关于营养与癌症关系的研究聚焦于实体瘤患者，对造血系统恶性肿瘤尤其是AML的研究较少。营养风险筛查和评估应在血液系统恶性肿瘤患者确诊后立即进行。NRS-2002和PG-SGA是临床广泛推荐的两种营养评估工具，但它们具有一定主观性。
相比之下，BIA技术及其衍生的PhA测量提供了一种客观、无创、快速且可重复的身体成分评估方法。PhA反映了细胞膜完整性和细胞活力，其数值降低与疾病、炎症、营养不良和长期不活动相关。本研究结果与Yates等人的发现一致，均证实了PhA与AML患者营养不良之间的负相关关系，并进一步扩展了此结论。本研究还发现PhA与中国AML患者队列的年龄呈负相关，与SMI呈正相关。
本研究中ROC曲线下面积（AUC）为0.705，表明PhA鉴别营养不良的能力虽可接受但有限。由于PhA受年龄、性别和身体成分影响，详细的营养评估对于识别PhA低于筛查截断值的营养不良患者可能更为准确。根据全球领导人营养不良倡议（GLIM）共识标准，营养不良的诊断需要两步走：初步筛查，然后使用PG-SGA等工具进行综合评估。PhA可能在特定临床场景下（如患者存在认知障碍或无法完成主观评估工具时，NRS-2002不可行）作为一种替代的营养不良筛查工具。
本研究存在一些局限性。首先，使用了NRS-2002和PG-SGA评估营养不良，但未纳入GLIM标准。其次，PhA受年龄和性别影响，未来研究需建立不同人群的参考PhA值以计算标准化相位角（SPA）。第三，研究未区分患者是否为首次接受化疗，化疗可能影响营养状态和血清白蛋白水平，从而干扰结果。最后，样本量有限，且未对癌症分期进行单独分析。
5. 结论
总而言之，本研究探讨了相位角（PhA）作为AML住院患者客观营养评估指标的效用。结果表明，PhA可能是一种有用的营养不良筛查工具，其截断值为3.65°。PhA与SMI、血红蛋白等关键营养指标密切相关，低SMI合并血红蛋白缺乏是成年AML患者出现低PhA的风险因素。这些发现为制定针对成年AML患者的康复策略提供了理论和实证基础。未来研究应着重评估PhA在围手术期营养干预效果评估中的效能，以优化临床结局。
