一例与ATP5F1A基因C.1404del变异相关的神经发育障碍和肌阵挛性肌张力障碍的新病例

《International Medical Case Reports Journal》：A New Case of a Neurodevelopmental Disorder and Myoclonic Dystonia Associated with the C.1404del Variant of the ATP5F1A Gene

【字体：大中小】 时间：2026年02月20日 来源：International Medical Case Reports Journal 0.6

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　　该病例首次报道ATP5F1A基因 frameshift 突变导致全身性肌张力障碍合并癫痫、认知障碍等罕见临床表现，证实该突变与能量代谢相关疾病的新关联，为早期诊断和个体化治疗提供依据。

摘要

ATP合酶（ATPase）是一种线粒体酶，负责产生大部分ATP。与ATP合酶亚基突变相关的疾病表型极为罕见。迄今为止，仅详细描述了四种类型的ATP合酶亚基突变，其临床表现多种多样，包括肌张力低下、癫痫、运动障碍、发育迟缓和智力障碍。在这篇病例报告中，我们介绍了一例ATP合酶突变患者的罕见病例。了解与ATP合酶突变相关的临床症状对神经学和医学实践具有积极意义，因为正如我们的患者一样，该患者在被诊断为脑瘫之前长期被误诊。

关键词：

突变
ATP合酶
肌张力障碍
肌阵挛
癫痫
痉挛

引言

病例报告

本病例报告介绍了一名44岁男性患者的情况。该患者无家族病史，出生时分娩时间较长，出现了早期窒息综合征，几乎从出生起就被诊断为脑瘫，并伴有运动和智力缺陷以及4岁开始的癫痫发作。随着病情逐渐恶化，表现为行走困难、肢体活动受限、左上肢不自主运动和尿失禁，患者近年来再次寻求医疗帮助。神经系统检查显示全身性肌张力障碍伴痉挛、颅面畸形（轻度小头畸形，额部较高，眼距过窄）以及左上肢肌阵挛（、及视频1、视频2、视频3）。基础实验室检查（全血细胞计数、基本代谢指标、血脂检测、凝血功能检测、甲状腺功能检测和尿液分析）结果正常。脑部MRI显示左侧脑室轻度不对称（）。脑电图未见明显异常。记忆功能检查发现轻度认知缺陷，主要表现为语言记忆障碍（蒙特利尔认知评估测试得分为22/30）。鉴于临床表现的复杂性，我们进行了全基因组测序（WGS，由德国的一家私人实验室完成），结果在ATP5F1A基因中发现了一种罕见突变（杂合移码变异，c.1404del，p.Glu469Serfs*3）。全基因组测序确认了这种杂合ATP5F1A变异（c.1404del，NM_004046.6），导致第10外显子出现移码和提前终止密码子（p.Glu469Serfs*3）。虽然无法对家族成员进行分离分析，但通过患者纤维母细胞中的RNA测序发现ATP5F1A mRNA水平显著降低（变化倍数=0.59）。

图1 神经系统检查显示左上肢为主的全面性肌张力障碍。

图2 神经系统检查显示明显的颅面畸形伴肌张力障碍。

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