《Renal Failure》：Association of pruritus with comorbidities and survival in chronic kidney disease: a narrative review of the pre-difelikefalin era literature
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这篇综述系统梳理了Difelikefalin（DFK）获批前，慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）与合并症及生存率关联的研究。文献分析表明，CKD-aP不仅是常见症状，更是增加患者死亡、心血管事件、抑郁及医疗成本的重要风险因素。早期识别并干预，尤其是使用如DFK这类新药，对改善患者生活质量与预后至关重要。
瘙痒：慢性肾脏病的“冰山一角”
慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP），也称为尿毒症瘙痒，是困扰超过半数CKD患者的常见且痛苦的症状。这篇综述系统回顾了2022年8月之前、即新型治疗药物Difelikefalin（DFK）问世前的大量文献，旨在揭示CKD-aP与患者长期健康结局之间的深层联系。
方法：一场系统性的证据搜寻
研究者遵循PRISMA 2020指南，在PubMed和Embase数据库中对2000年至2022年间发表的文献进行了系统性检索。他们最终从5,867篇标题/摘要中筛选出37项符合标准的研究进行分析，这些研究涵盖了血液透析（HD）、腹膜透析（PD）及非透析CKD患者。
研究结果：多维度的关联图谱
CKD-aP与躯体合并症及生理评分
在评估的21项研究中，瘙痒的严重程度与更差的躯体健康评分（PCS，源自SF-36或SF-12量表）显著相关。患者的PCS评分普遍更低，表明其躯体功能受限更严重。此外，有6项研究证实了瘙痒与心血管事件（如主要不良心脑血管事件、心力衰竭）风险增加存在关联，即使在调整糖尿病因素后，这种关联依然稳健。瘙痒还与更高的糖尿病患病率、更高的感染相关住院风险，以及更多的透析缺席相关。
CKD-aP与死亡率
18项研究探讨了瘙痒与死亡率的关系。其中15项研究发现瘙痒（尤其是中重度瘙痒）与更高的全因死亡率及心血管死亡率风险显著相关。例如，一项大型研究显示，与无瘙痒相比，中度瘙痒使死亡风险增加13%（HR=1.13），重度瘙痒则增加30%（HR=1.30）。值得注意的是，有3项研究在调整了睡眠因素后，这种关联不再显著，提示睡眠障碍可能是瘙痒影响死亡率的重要中介因素。
CKD-aP与心理健康
20项研究中，有18项发现瘙痒与更差的心理健康评分（MCS）、抑郁、焦虑及情绪耗竭显著相关。瘙痒严重程度越高，患者出现抑郁症状的可能性也越高（可达2.5倍）。这种心理负担不仅影响生活质量，也可能间接导致不良临床结局。
CKD-aP与睡眠障碍
睡眠可能是受影响最直接的领域。在15项相关研究中，有14项证实瘙痒与睡眠障碍（如失眠、夜间觉醒、日间嗜睡）存在强关联。中度至极重度瘙痒患者出现睡眠质量差的风险是其他患者的1.4至4.1倍，超过70%的重度瘙痒患者受此困扰。
CKD-aP与生物标志物
多项研究观察到瘙痒与某些生物标志物的异常相关，包括更高的血清磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（iPTH）、尿素、糖化血红蛋白（HbA1c）和高敏C反应蛋白（hs-CRP），以及更低的血清白蛋白水平。这些异常提示瘙痒可能与矿物质骨代谢紊乱、炎症状态和营养不良有关。
CKD-aP与住院/医疗成本
瘙痒显著增加了医疗负担。研究表明，瘙痒患者，尤其是重度瘙痒者，住院率更高，并且更频繁地使用抗组胺药、催眠药、苯二氮卓类药物和抗抑郁药。这直接导致了更高的总体医疗成本。
讨论与证据强度
尽管研究存在异质性（如设计、人群、瘙痒评估工具不同），但证据在多个维度上呈现出强有力的一致性。瘙痒不仅是CKD的一个症状，更是一个反映疾病整体负担的临床标志物。它关联着更差的生理与心理健康、更高的并发症风险、更频繁的医疗资源使用，并最终指向更差的生存预后。因此，对瘙痒的评估和管理应成为CKD患者综合护理的重要组成部分。
结论：超越症状管理的意义
总而言之，在DFK时代之前的证据充分表明，CKD-aP远非一个良性的局部症状。它与患者更高的死亡率、心血管事件风险、心理困扰、睡眠障碍以及经济负担紧密相连。这为肾病学家和皮肤科医生敲响了警钟：积极评估并治疗CKD患者的瘙痒，尤其是利用像DFK这样的新型有效疗法，对于改善患者生活质量、降低合并症风险乃至改善生存预后，都具有深远的临床意义。
