**关于无花果（Ficus carica L.）和沙棘（Hippophae rhamnoides L.）混合物对大鼠实验性烧伤的体外和体内影响的调查研究**

《Burns》：Invest?gat?on of the In v?tro and In v?vo Effect of A M?xture Of Ficus carica L. and Hippophae rhamnoides L. on Exper?mentally Induced Burns in Rats

烧伤修复：体外实验显示15.625μg/mL和125μg/mL FCHR促进HDF细胞增殖及伤口愈合，体内实验证实其抗炎（Mmp-2, Il-6, Tnf-α降低）和促血管生成（Tgf-β1, Vegf-α升高）作用，病理学分析显示组织再生增强。

　　

汉丹·乌古兹·巴拉克切肯（Handan Uguz Bayrak?eken）| 艾莎·努尔塞利·苏卢梅尔（Ayse Nurseli Sulumer）| 巴赫里·阿夫奇（Bahri Avci）| 埃斯拉·帕拉比伊克（Esra Palabiyik）| 拉曼·马马德扎达（Laman Mammadzada）| 哈里卡·德里亚·塔梅尔（Harika Derya Tamer）| 乌富克·阿特马贾（Ufuk Atmaca）| 埃姆拉赫·奥扎卡尔（Emrah Ozakar）| 塞达·阿斯金（Seda Askin）| 贝尔杰姆·迪兰·奥兹坦里库卢（Bercem Dilan ?ztanrikulu）| 鲁基耶·塞文奇·奥扎卡尔（Rukiye Sevinc Ozakar）| 拉比亚·德米尔塔斯（Rabia DEM?RTAS）| 穆拉特·杰利克（Murat CEL?K）| 哈坎·阿斯金（Hakan Askin）

土耳其埃尔祖鲁姆阿塔图尔克大学农业学院田间作物系

摘要

引言

对FCHR提取物进行了体外分析，使用人类真皮成纤维细胞（HDF）细胞系来评估不同浓度下的细胞活力（WST-8检测）和伤口愈合率（划痕检测）。体内实验使用分为六组的实验动物进行：健康对照组、烧伤对照组、磺胺嘧啶银组、空白霜组、1.5% FCHR组以及4.5% FCHR组。在第三天、第七天、第十四天和第二十一天，收集皮肤样本，通过qRT-PCR检测Mmp-2、Il-6、Tnf-α、Tgf-β1和Vegf-α基因的表达情况，并进行组织病理学评估。

方法

体外研究评估了不同FCHR浓度对HDF细胞活力和伤口愈合的影响。体内实验将动物分为上述六组。在预定的时间点（第三天、第七天、第十四天和第二十一天）收集皮肤样本，进行伤口愈合、炎症标志物（Mmp-2、Il-6、Tnf-α）和血管生成相关基因（Tgf-β1、Vegf-α）的qRT-PCR分析，以及组织再生方面的组织病理学检查。

结果

体外实验显示，15.625 μg/mL和125 μg/mL FCHR浓度下细胞增殖最为显著，其中15.625 μg/mL组表现出最快的伤口愈合率。体内实验中，FCHR处理组的伤口愈合速度比烧伤对照组更快。炎症基因（Mmp-2、Il-6、Tnf-α）的表达在处理组中降低，而与伤口愈合和血管生成相关的基因（Tgf-β1、Vegf-α）的表达在第21天时增加。组织病理学分析显示，FCHR处理组的组织再生和结构恢复情况有所改善。

结论

FCHR霜剂通过其抗炎和促血管生成作用，在体外和体内模型中均能有效促进伤口愈合。这些发现突显了FCHR在促进组织再生方面的潜力，并为进一步详细研究伤口愈合过程中的组织病理学、生化和分子机制奠定了基础。

引言

烧伤是一种常见的创伤，任何人都可能在生命中的任何时候遭受。烧伤可以作为门诊患者治疗，但在严重情况下需要长期住院。烧伤会在皮肤和系统层面引起血流动力学变化，可能发展为多器官衰竭[1]。根据世界卫生组织（WHO）的数据，烧伤是全球第四大常见严重伤害，每年影响约1%的人口[2]。尽管治疗方法不断进步，但伤口愈合仍涉及复杂的生化和细胞过程[3]。 伤口愈合包括四个连续且相互关联的阶段：止血、炎症、增殖和重塑[4]。这些阶段中的任何一个环节出现问题都可能导致过度瘢痕形成或慢性伤口。炎症细胞因子和生长因子在调节这一过程中起着核心作用。特别是TNF-α、IL-6和IL-1β在启动和维持炎症反应方面有效；而VEGF和TGF-β1在血管生成、成纤维细胞激活和细胞外基质重塑过程中至关重要[5][6][7][8][9]。 近年来，人们对具有抗菌、抗氧化和抗炎特性的天然产品作为烧伤治疗的潜在替代或辅助手段越来越感兴趣[10][11][12]。在这方面，有研究详细探讨了植物基复合制剂对烧伤伤口愈合的影响。Bay?r等人（2018年）报告称，蜂蜡-橄榄油-黄油（BOB）浸渍的绷带可以加速大鼠二度烧伤模型的伤口愈合[13]。类似地，Ask?n和Kaynarpinar（2025年）的研究指出，在烧伤模型中使用了Olea europaea vera、Cocos nucifera果实和Chamomilla recutitas花制成的喷雾注射剂（OACC）。另一项由A?k?n等人（2025年）进行的研究表明，含有Juglans regia叶提取物、Argania spinosa油、Prunus dulcis油和Lavandula angustifolia油的多组分霜剂在Wistar-albinos小鼠的二度烧伤模型中表现出加速上皮化和成纤维细胞片段生长，并降低了超氧化物歧化酶（SOD）水平及减少了丙二醛（MDA）水平[14]。此外，Thammer等人（2025年）使用大鼠烧伤模型进行的研究表明，含有β-谷甾醇的来自真菌Lycoperdon lividum的生物活性泡剂显著促进了皮肤愈合[15]。所有这些发现都表明，当植物和真菌来源的生物活性成分在适当时间应用时，它们会通过抗氧化、抗炎和组织再生机制多方面促进烧伤伤口的愈合。 在这方面，无花果（Ficus carica）和沙棘（Hippophae rhamnoides）因其传统用途和多种药理活性而特别值得关注。无花果的抗炎、抗氧化、抗菌、保肝、抗癌和伤口愈合特性已在文献中得到广泛记录[16][17][18]。该植物的果实、叶子和树皮含有黄酮类化合物（如槲皮素、芸香苷）、酚酸、三萜类、植物甾醇和有机酸等生物活性成分，因此可以观察到其抗氧化和组织再生效果[19][20][21][22]。同样，沙棘富含维生素、类胡萝卜素、脂肪酸和多酚，具有抗氧化、免疫调节和皮肤保护作用[23][24]。 然而，现有研究大多单独评估了这些植物，而综合研究无花果和沙棘联合使用及其对烧伤伤口影响的研究较少。鉴于无花果富含酚类化合物的亲水特性和沙棘富含脂肪酸及亲脂性抗氧化剂的特性，本研究将两种植物的提取物按1:1的比例结合，以确保其生物活性成分的平衡和互补。本研究旨在通过细胞毒性、细胞增殖、伤口收缩、组织病理学、炎症和基因表达分析，全面评估FCHR混合物在体外和体内模型中对二度烧伤伤口的效果。基于现有文献，本研究旨在为基于天然产品的烧伤治疗方法提供补充数据，成为少数提供FCHR组合对伤口愈合和炎症影响全面数据的研究之一。

无花果果实和叶片材料的供应

2020年9月，从布尔萨市伊兹尼克区?amdibi社区的无花果果园采集了无花果（Ficus carica）的果实和叶片（又称Bursa black fig）。

沙棘果实和叶片材料的供应

2020年9月，从土耳其埃尔祖鲁姆的Oltu地区采集了沙棘（Hippophae rhamnoides）的果实和叶片。

植物材料的制备

植物材料的提取率

表2列出了无花果（Ficus carica）果实核心、果皮和叶片以及沙棘（Hippophae rhamnoides）果实和叶片经甲醇提取后获得的提取物量和提取率百分比。

细胞活力分析

使用WST-8检测方法评估了M-FCHR混合物提取物对HDF细胞活力和增殖的影响。48小时后，在15.625至500 μg/mL浓度范围内进行的WST-8测试结果如图4所示。

讨论

根据世界卫生组织的指南，每年约有1100万例烧伤病例需要治疗，其中约1.6%的病例导致死亡[41]。烧伤会对身体和心理造成严重影响，尤其是在儿童和老年人等脆弱群体中，是一个重大的公共卫生问题[42]。烧伤伤口愈合涉及止血、血管化、炎症、再上皮化等多个复杂生物过程。

结论

本研究首次全面评估了FCHR霜剂（1.5%和4.5%）的效果，该霜剂由无花果（Ficus carica，包括果实、树皮和叶片）和沙棘（Hippophae rhamnoides，包括果实和叶片）的甲醇提取物组合而成。体外分析显示，FCHR提取物混合物能够促进人类真皮成纤维细胞（HDF）的细胞增殖，且不会引起细胞毒性，同时加速细胞迁移。

伦理声明

本研究已获得阿塔图尔克大学医学实验应用与研究中心（ATADEM）伦理委员会的批准（决定编号：236643897-000-EBYS-1）。

作者贡献声明

汉丹·乌古兹·巴拉克切肯（Handan U?uz Bayrak?eken）：撰写、审阅与编辑、原始草稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、方法设计、研究开展、资金获取、数据分析、概念构建。艾莎·努尔塞利·苏卢梅尔（Ay?e Nurseli Sülümer）：研究开展、撰写、审阅与编辑、数据可视化、验证、软件使用、数据分析。巴赫里·阿夫奇（Bahri Avci）：研究开展、数据可视化、验证、软件使用、数据分析。埃斯拉·帕拉比伊克（Esra Palab?y?k）：

参与研究的知情同意

不适用。

图像使用的知情同意

不适用。

临床试验编号

不适用。

未引用参考文献

[75]

资助

本研究得到了阿塔图尔克大学科学研究委员会的支持（代码：FCD-2021-9401）。此外，我们的工作已向土耳其专利和商标局提交了国家专利申请（代码：2025/007425）。

关于写作过程中使用生成式人工智能和AI辅助技术的声明

本文的撰写过程中未使用生成式人工智能工具。

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。