设计与实施模仿目标试验的观察性研究

《JAMA Network Open》：Design and Implementation of Observational Studies Emulating a Target Trial

分析2017-2023年237项目标试验模拟（TTE）研究，发现其应用于感染、心血管及肿瘤等8个临床场景，但存在设计质量和方法学实施显著差异，包括半数研究未制定预规定制、53.6%未回顾随机对照试验，仅30.8%处理未测量混杂因素。提出结构化框架及实践建议以提升TTE方法学严谨性。

　　

要点

问题：目标试验模拟（TTE）已在哪些临床场景中得到应用？TTE研究在多大程度上遵循了目标试验设计和实施的关键原则？

发现：在这项针对237项TTE研究（2017-2023年）的横断面分析中，发现了8种反复出现的临床场景，以及设计质量和方法学实施方面的显著差异。为此提出了一个结构化的框架和实用建议，以解决这些不足。

意义：这些发现强调了提高TTE方法学严谨性的必要性，所提供的建议通过提供基于具体场景的实用指导，补充了《模拟目标试验的观察性研究的透明报告》指南，有助于加强TTE方法。

摘要

重要性：目标试验模拟（TTE）越来越多地被用于利用观察性数据估计因果效应，但其临床应用和方法学质量仍不明确。

目的：描述TTE应用的临床场景，评估设计和实施中的方法学局限性，并为未来实践提供结构化的建议。

设计、研究环境和参与者：这项横断面研究在PubMed中检索了2017年1月1日至2023年12月15日期间发表在顶级期刊影响因子四分位数范围内的TTE研究，并结合了之前的3项范围审查中的研究。符合条件的研究明确旨在使用观察性数据来模拟目标试验。数据提取使用了标准化、基于共识的工具。

主要结果和指标：评估了研究特征、应用场景、目标试验的详细信息以及TTE在7个方法学领域的遵守情况。根据观察到的不足制定了相应的建议。

结果：在纳入的237项研究中，超过一半（128项[54.0%]）研究了药物干预措施，主要涉及传染病、心脏病学和肿瘤学领域。TTE被应用于8种反复出现的临床场景，包括随机临床试验的复制、将证据扩展到代表性不足的人群或罕见结果。TTE最常用于评估治疗效果（165项研究[69.6%]）、长期结果（39项[16.5%]）、紧急用药（42项[17.7%]）和积极治疗比较（49项[20.7%]）。存在主要的方法学缺陷：只有134项研究（56.5%）制定了预先规定的方案；127项研究（53.6%）未对现有的随机临床试验进行审查；大多数模拟现有试验的研究（31项中的20项[64.5%]）或假设试验的研究（153项中的147项[96.1%]）未说明选择模拟的试验的理由。在实施过程中，103项研究（43.5%）未报告全部7个方法学组成部分；36项研究（15.2%）不当使用了基线后的信息来判定研究资格；只有40项研究（16.9%）提供了定义时间零点的随访图表；仅73项研究（30.8%）处理了未测量的混杂因素。为此，我们开发了一个五步的目标试验设计框架，并提出了实施方法学原则的实际考虑因素。

结论和相关性