利妥昔单抗联合替利他西普治疗神经精神系统性红斑狼疮的疗效：一项回顾性研究

《Clinical Immunology》：The efficacy of rituximab plus telitacicept in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: A retrospective study

NPSLE患者38例回顾性分析显示，telitacicept单药或联合RTX治疗较常规方案显著提升B细胞清除率及事件无进展生存率（EFS），改善自我护理和改良Rankin评分，感染可控性更优。分隔符：

　　

赵丽琴|何嘉伟|梅春丽|姜丽娟

华中科技大学同济医学院附属 Union 医院风湿免疫科，武汉，中国

摘要

目的

神经精神系统性红斑狼疮（NPSLE）在管理上存在显著挑战，并且死亡率较高。虽然利妥昔单抗（RTX）通过清除 B 细胞发挥作用，但泰利妥昔单抗（telitacicept）的疗效仍不明确。本研究回顾性地评估了泰利妥昔单抗单独使用或与 RTX 联用治疗 NPSLE 的效果。

方法

我们分析了来自两家中国中心的 38 名 NPSLE 患者，将其分为常规治疗组（n = 11）、泰利妥昔单抗治疗组（n = 15）以及 RTX 后联合泰利妥昔单抗治疗组（n = 12）。评估指标包括无事件生存期（EFS）、自我护理能力、改良 Rankin 量表（mRS）评分、SLEDAI-2K 和 SLEDAI-NP。

结果

与常规治疗组相比，泰利妥昔单抗组及 RTX 后联合泰利妥昔单抗组均表现出有效的 B 细胞清除效果，并且无事件生存期、自我护理能力和 mRS 评分有所改善。其中，RTX 后联合泰利妥昔单抗组的糖皮质激素减量速度最快。在基于泰利妥昔单抗的治疗组中，感染情况可以得到控制，而常规治疗组的严重事件发生率较高。

结论

泰利妥昔单抗作为单药治疗或 RTX 诱导后的联合治疗，对 NPSLE 具有治疗潜力。然而，要确认其疗效和安全性，仍需进一步的前瞻性研究。

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官损伤为特征的慢性自身免疫性疾病。当 SLE 涉及中枢神经系统并导致神经精神症状时，称为神经精神系统性红斑狼疮（NPSLE），也称为狼疮性脑病。NPSLE 的临床表现具有高度异质性，从头痛、情绪障碍和认知障碍等非特异性症状，到记忆丧失、脑血管疾病、吉兰-巴雷综合征和自主神经功能障碍等严重病症不等 [1]。NPSLE 在 SLE 患者中的发病率差异很大，范围从 4% 到 91%，主要是由于不同研究在诊断和分类标准上存在不一致 [2]。NPSLE 与较高的死亡率相关，是 SLE 患者中仅次于狼疮性肾炎的第二大死亡原因。NPSLE 的发病机制是多因素的，涉及炎症机制和缺血机制的相互作用。排除非 SLE 相关病因后，治疗方案根据主要致病途径（缺血性或炎症性）进行个性化调整。炎症性表现通常需要使用糖皮质激素、免疫抑制剂和/或生物制剂治疗。观察性研究表明，使用利妥昔单抗（RTX）进行 B 细胞清除可取得良好的治疗效果 [3,4]，但其他生物制剂的疗效证据尚有限。泰利妥昔单抗是一种新型重组融合蛋白，由跨膜激活剂和钙调节因子及环磷脂配体相互作用蛋白（TACI）受体的配体结合域与人免疫球蛋白 G（IgG）的 Fc 区域融合而成。它同时阻断 B 细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）与 TACI 受体的结合，从而抑制浆细胞和成熟 B 细胞的发育和存活。基于 IIb 期试验的临床疗效和安全性数据，泰利妥昔单抗已在中国获批用于活动性 SLE 的治疗 [5,6]。

本研究旨在评估泰利妥昔单抗作为单药治疗或与 RTX 联用治疗 NPSLE 患者的疗效和安全性。

研究设计

这是一项回顾性病例对照研究。无事件生存期（EFS）是评估治疗方案整体可行性和有效性的主要指标。EFS 定义为从分组到疾病复发、因任何原因停止治疗或死亡的时间。次要评估指标包括自我护理能力评分、改良 Rankin 量表（mRS）评分、系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000（SLEDAI-2K）[8] 和 SLEDAI-2K 脑病评分。

基线特征

共有 38 名 NPSLE 患者被纳入研究，并根据接受的治疗方案分为三组：常规治疗组、泰利妥昔单抗治疗组以及 RTX 后联合泰利妥昔单抗治疗组。患者的 demographic 信息、临床特征和实验室指标见表 1。除血尿素氮（BUN）（6.9 mmol/L 对比 5.1 mmol/L 对比 5.0 mmol/L，p = 0.045）、降钙素原（PCT）（0.55 μg/L 对比 0.05 μg/L 对比 0.05 μg/L，p = 0.003）和血小板计数（PLT）外，各组之间未见显著差异。

讨论

我们对 38 名 NPSLE 患者进行了回顾性分析，将其分为三个治疗组：常规治疗组、泰利妥昔单抗单药治疗组以及 RTX 后联合泰利妥昔单抗治疗组。该队列包括 23 名新诊断患者和 12 名复发患者，中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）受累的情况在各组间基本无差异，但癫痫发作患者除外。基线时，常规治疗组的 BUN 和 PCT 水平较高，血小板计数较低，提示存在肾功能受损。

作者贡献

赵丽琴（ZL）和何嘉伟（HJ）负责数据分析和解释。姜丽娟（JL）和梅春丽（MC）负责患者的治疗和文章修订。JL 和 ZL 是撰写手稿的主要贡献者。所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。

作者贡献声明

赵丽琴（Liqin Zhao）：撰写初稿，数据整理。何嘉伟（Jiawei He）：撰写初稿，数据整理。梅春丽（Chunli Mei）：撰写与编辑，概念构思。姜丽娟（Lijuan Jiang）：撰写与编辑，撰写初稿，数据整理，概念构思。

伦理审批和参与同意

不适用。

资金支持

无。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

不适用。