表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌既往治疗患者的未满足需求及治疗期望:一项定性访谈研究

《Clinical Lung Cancer》:Unmet Need and Treatment Expectations of Previously Treated Patients with Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Qualitative Interview Study

【字体: 时间:2026年02月20日 来源:Clinical Lung Cancer 3.3

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  患者接受osimertinib治疗后进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌,存在显著呼吸症状(97%)和情绪困扰(62%焦虑/抑郁,57%抑郁)。治疗核心诉求为提升生活质量(76%)和延缓进展(71%),81%愿尝试新疗法。生活质量与疾病进展是研发重点。

  
Jyoti D Patel|Jie Meng|Aura Cecilia Jimenez-Moreno|Friso Coerts|Meredith Venerus|Sarah Park|Mohammed Inaam-ul Haq|Boris Gorsh|Tommi Tervonen
美国伊利诺伊州西北大学范伯格医学院

摘要

背景

对于已经接受过治疗的表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言,治疗效果仍然有限。了解患者未满足的需求和治疗期望可以为药物开发决策提供参考。

方法

我们对来自美国、英国、德国、西班牙和意大利的37名患者进行了定性访谈,这些患者患有局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC,并且在服用奥西美替尼(osimertinib)期间病情出现进展。访谈记录采用内容分析技术进行解读。参与者还完成了一份问卷,包括EQ-5D-5L量表和NSCLC症状评估问卷(NSCLC-SAQ)。

结果

所有参与者都报告至少有一种呼吸系统症状,如疲劳或疲倦,其中97%的参与者同时存在这两种症状。对患者日常生活活动影响最大的是无法进行任何体力活动(54%)。所有参与者都报告至少有一种情绪影响,最常见的是感到害怕/恐惧或焦虑/担忧(62%),其次是感到不安、不开心或抑郁(57%)。改善生活质量是最期望的治疗效果(76%),其次是减缓疾病进展和实现缓解(各占71%)。尽管可能存在副作用,大多数参与者(81%)仍愿意尝试新的治疗方法。在EQ-5D-5L量表中,“焦虑/抑郁”对患者生活的影响最大。根据NSCLC-SAQ量表,最常见的症状是疲劳、疼痛和呼吸困难。

结论

已经接受过治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者面临着显著的症状负担和情绪影响。这些患者实际期望能够改善生活质量并延缓疾病进展的治疗方法。

简要摘要

已经接受过治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者面临着严重的呼吸系统和情绪问题,包括疲劳和焦虑,这些问题严重影响了他们的日常生活。定性访谈表明,改善生活质量 and 延缓疾病进展是患者最期望的治疗效果,这突显了需要针对这些患者的身体和情绪挑战开发相应疗法的必要性。

引言

肺癌是全球第二大常见癌症,约84%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)[1,2]。大多数晚期NSCLC患者存在转移,总体5年生存率仅为9%至28%[3,4]。这一群体的高死亡率主要是由于诊断不及时。系统性治疗(即靶向疗法和免疫检查点抑制剂)是标准治疗方法[5,6],基于铂类的化疗可使生存期延长近2年[7,8]。
最新报告显示,全球约有12%至49%的NSCLC患者携带表皮生长因子受体(EGFR)基因的驱动突变,其中中美洲、南美洲和亚洲患者的比例更高[9]。该基因与肿瘤更具侵袭性相关;因此,这些患者的癌症病因和临床特征与其他NSCLC患者不同,治疗反应也有所不同[10]。
在NSCLC中检测到EGFR过度表达,并开发出EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),这改变了晚期NSCLC患者的治疗策略,其抗肿瘤效果优于基于铂类的化疗[11, 12, 13, 14]。奥西美替尼已成为EGFR突变NSCLC的标准治疗手段,由于其优越性,越来越多地被用作一线或二线治疗[15,16]。尽管取得了这些进展,但仍有一些晚期或转移性NSCLC患者无论采用何种治疗方法都会病情进展,导致治疗选择有限且疾病迅速恶化[16]。此外,患者可能会对TKIs产生耐药性,对于已经产生耐药性的患者,单一治疗手段可能效果不佳。因此,对于对第三代TKIs产生耐药性的EGFR突变晚期NSCLC患者,治疗选择仍然有限。
目前正在开发针对已经接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的新型治疗方法,如amivantamab、datopotamab deruxtecan和patritumab deruxtecan[17,18]。此前已有研究报道EGFR突变晚期NSCLC患者的症状普遍存在且疾病负担较重[19, 20, 21, 22, 23]。然而,关于患者在这一阶段未满足的医疗需求和治疗期望的数据有限[24]。以往对晚期NSCLC的定性研究表明,患者愿意忍受副作用以换取治疗带来的益处[25, 26, 27]。这些数据表明,在制定NSCLC治疗决策时,需要平衡临床改善的预期与患者的实际治疗目标。
了解患者对症状的体验、疾病对其生活的影响以及他们对潜在治疗益处和副作用的看法,对于药物开发决策(包括监管审批)具有重要的参考价值[28,29]。监管机构认为患者偏好数据是反映患者独特观点和经历的重要证据。这些观点和经历可能与医疗从业者或监管机构的预期不同。本定性研究旨在探讨特定人群(即已经接受过治疗且对奥西美替尼产生耐药性的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者)的情况,以识别对这些患者生活造成重大影响的因素。

研究程序

这是一项一对一的访谈研究,访谈使用网络会议软件以参与者的母语进行。半结构化访谈涵盖了三个主要主题:(i) 患者的诊断过程及其对疾病和症状的体验;(ii) 患者对治疗的体验和期望;(iii) 他们是否愿意尝试效果不确定的新治疗方法(图1)。

研究样本

共有37名患者参与了本研究(化疗联合奥西美替尼组10人,仅使用奥西美替尼组27人,见表1)。没有患者退出或数据不完整,因此所有37名参与者均被纳入分析。女性略多于男性(62%),年龄中位数为60岁(范围包括60岁及以上)。51%的参与者拥有较高的教育程度,只有16%的参与者在访谈时有工作。38%

讨论

我们采访了37名在美国和欧洲被诊断为晚期或转移性EGFR突变NSCLC的患者,讨论了他们对该疾病的体验以及对可能在新疗法出现后的期望。参与者报告了严重的症状负担,并期望新的治疗方法能够改善生活质量并延缓疾病进展。
本研究结果表明,

结论

被诊断为晚期或转移性NSCLC且对奥西美替尼治疗无效的患者存在显著的未满足医疗需求,这体现在他们的高症状负担上,尤其是疲劳和呼吸系统问题。疾病体验及其进展的不确定性导致了高情绪负担,包括焦虑、压力和抑郁。患者寻求能够提高生活质量且无需频繁就医的有效治疗方法。这些发现可以为相关方制定治疗策略提供指导

资金声明

P.S.、J.M.、M.I.H.、F.C.和M.V.在Daiichi Sankyo(Inc.或Europe GmbH)工作并获得了该公司提供的财务支持。J.P.与AstraZeneca Pharmaceuticals LP、Gilead Sciences Inc.、Eli Lilly and Company及Daiichi Sankyo Inc.存在咨询或顾问关系。T.T.和C.J.M.在Kielo Research工作,声明与Daiichi Sankyo Inc.没有财务利益或个人关系,但他们承认本研究的工作得到了Daiichi Sankyo Inc.的资助。其他人员

作者贡献声明

Jyoti D Patel:撰写、审稿与编辑、监督、概念构思。Jie Meng:撰写、审稿与编辑、监督、资金获取、概念构思。Aura Cecilia Jimenez-Moreno:撰写初稿、项目管理、方法学设计、数据收集与分析。Friso Coerts:撰写、审稿与编辑、验证、监督。Meredith Venerus:撰写、审稿与编辑、验证。Sarah Park:撰写、审稿与编辑、监督。Mohammed Inaam-ul Haq:撰写
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