肺癌是全球第二大常见癌症,约84%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)[1,2]。大多数晚期NSCLC患者存在转移,总体5年生存率仅为9%至28%[3,4]。这一群体的高死亡率主要是由于诊断不及时。系统性治疗(即靶向疗法和免疫检查点抑制剂)是标准治疗方法[5,6],基于铂类的化疗可使生存期延长近2年[7,8]。
最新报告显示,全球约有12%至49%的NSCLC患者携带表皮生长因子受体(EGFR)基因的驱动突变,其中中美洲、南美洲和亚洲患者的比例更高[9]。该基因与肿瘤更具侵袭性相关;因此,这些患者的癌症病因和临床特征与其他NSCLC患者不同,治疗反应也有所不同[10]。
在NSCLC中检测到EGFR过度表达,并开发出EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),这改变了晚期NSCLC患者的治疗策略,其抗肿瘤效果优于基于铂类的化疗[11, 12, 13, 14]。奥西美替尼已成为EGFR突变NSCLC的标准治疗手段,由于其优越性,越来越多地被用作一线或二线治疗[15,16]。尽管取得了这些进展,但仍有一些晚期或转移性NSCLC患者无论采用何种治疗方法都会病情进展,导致治疗选择有限且疾病迅速恶化[16]。此外,患者可能会对TKIs产生耐药性,对于已经产生耐药性的患者,单一治疗手段可能效果不佳。因此,对于对第三代TKIs产生耐药性的EGFR突变晚期NSCLC患者,治疗选择仍然有限。
目前正在开发针对已经接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的新型治疗方法,如amivantamab、datopotamab deruxtecan和patritumab deruxtecan[17,18]。此前已有研究报道EGFR突变晚期NSCLC患者的症状普遍存在且疾病负担较重[19, 20, 21, 22, 23]。然而,关于患者在这一阶段未满足的医疗需求和治疗期望的数据有限[24]。以往对晚期NSCLC的定性研究表明,患者愿意忍受副作用以换取治疗带来的益处[25, 26, 27]。这些数据表明,在制定NSCLC治疗决策时,需要平衡临床改善的预期与患者的实际治疗目标。
了解患者对症状的体验、疾病对其生活的影响以及他们对潜在治疗益处和副作用的看法,对于药物开发决策(包括监管审批)具有重要的参考价值[28,29]。监管机构认为患者偏好数据是反映患者独特观点和经历的重要证据。这些观点和经历可能与医疗从业者或监管机构的预期不同。本定性研究旨在探讨特定人群(即已经接受过治疗且对奥西美替尼产生耐药性的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者)的情况,以识别对这些患者生活造成重大影响的因素。