综述：SOHO最新研究进展与未来研究方向 | 外周T细胞淋巴瘤：现状与新兴问题

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：SOHO State of the Art Updates and Next Questions | Peripheral T-Cell Lymphoma: Current Landscape and Emerging Questions

周围T细胞淋巴瘤（PTCL）异质性高，除ALK阳性ALCL外，多数亚型预后差，标准CHOP方案5年总生存率仅37%。分子分型揭示表观遗传和信号通路异常，推动靶向治疗如Brentuximab vedotin应用。复发/难治患者需依赖新型疗法（如PI3K/JAK抑制剂）及自/异体造血干细胞移植，但疗效仍有限。未来需结合生物标志物和基因组特征实现精准治疗。

　　

Seda S. Tolu | Barbara Pro

哥伦比亚大学欧文医学中心，内科系

摘要

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组罕见的、异质性的成熟T细胞和NK细胞肿瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的10-15%。尽管在疾病分类和生物学研究方面取得了进展，但除了ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）之外，大多数亚型的临床预后仍然较差。本综述综合了目前对结节型PTCL生物学的认识，包括TFH源性淋巴瘤、PTCL-NOS和系统性ALCL。分子谱型的整合加深了我们对疾病异质性的理解，识别出了反复出现的表观遗传和信号通路改变，这些改变为制定合理的靶向治疗策略提供了依据。基于brentuximab vedotin的方案改变了CD30阳性疾病的一线治疗方式，而正在进行的研究正在探索包括表观遗传调节剂、PI3K和JAK抑制剂以及免疫疗法在内的新型疗法在PTCL谱系中的作用。未来的进展将依赖于基于生物标志物的临床试验、精细的患者选择，以及将基因组和免疫特征纳入个性化治疗中。

引言

PTCL的特点是诊断复杂性和生物学异质性²。大致上，PTCL可分为白血病型、结节型、结外型和皮肤型。白血病型PTCL包括Sezary综合征（SS）——占皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的5%，由HTLV-1病毒引起的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL），T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL），占慢性成熟白血病的2-5%，以及侵袭性NK细胞淋巴瘤，后者较为罕见且预后极差。结节型PTCL包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），进一步分为ALK阳性（ALK+）和ALK阴性（ALK-）两种类型；T细胞滤泡辅助（TFH）淋巴瘤包含三种亚型（血管免疫母细胞型、滤泡型和未另行指定的[NOS]；结外型亚型较为罕见，包括肠病相关T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤等。最后，皮肤型淋巴瘤本身也是异质性的，包括蕈样肉芽肿等。本综述将重点讨论结节型PTCL，介绍其病理生物学的新见解、诊断和分子分层的进展、当前的治疗范式，以及有望改善患者预后的新兴策略。

当前挑战与结节型PTCL的生物学理解

除了ALK阳性的ALCL外，其他结节型PTCL亚型（AITL、ALK阴性的ALCL和PTCL-NOS）的预后仍然较差，使用标准治疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松联合治疗，CHOP）的5年无进展生存率（PFS）为20-25%，总生存率（OS）为28-32%^{3, 4, 5, 6}。治疗失败包括原发性耐药以及频繁的复发，其中大部分复发发生在治疗后的第一年内⁷。复发后的预后情况

优化一线治疗

在一线治疗中，CHOP方案的疗效较差，5年总生存率为37%³²。一项研究表明，高剂量CHOP联合依托泊苷（CHOEP）的强化治疗并未优于标准治疗，也未降低无复发生存率³³。然而，对于年龄<60岁、风险较低的患者以及ALK阳性的ALCL患者，添加依托泊苷似乎有一定的益处^{34, 35, 36, 37}，从而提高了反应率和无事件生存率

应对复发/难治性PTCL

大约75%的PTCL患者会出现复发/难治性（R/R）情况^{66, 67}，其5年总生存率低于10%⁶。由于缺乏前瞻性的头对头研究，自体与异体造血干细胞移植（SCT）在R/R治疗中的角色尚不明确。随着PTCL治疗领域的不断发展以及对疾病生物学驱动因素理解的深入，越来越多的新型药物被用于R/R治疗，以更好地针对疾病生物学特征并诱导持久缓解。

结论

在未来几年，PTCL的治疗领域有望持续进步。尽管仍有许多工作需要完成，但该领域正在逐步建立实施和评估个性化治疗策略所需的关键工具，包括改进的疾病分类系统、预测性生物标志物的识别，以及合理设计的靶向疗法的开发。我们对疾病生物学的理解不断扩展

CRediT作者贡献声明

Seda S. Tolu：撰写初稿、审阅和编辑。Barbara Pro：撰写初稿、审阅和编辑。