Sacituzumab tirumotecan显著提高了EGFR TKI耐药且具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率

《Cancer》：Sacituzumab tirumotecan improved survival for patients with EGFR TKI–resistant, EGFR-mutant advanced NSCLC

EGFR突变非小细胞肺癌患者接受sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）抗体偶联药物治疗显著优于化疗，PFS中位数提升至8.3个月，OS率18个月达65.8%，但口腔炎发生率较高。研究强调需进一步明确sac-TMT与新型联合疗法（如osimertinib/化疗、amivantamab/lazertinib）的疗效差异。

　　

根据OptiTROP-Lung04试验的结果，针对TROP2的抗体-药物偶联物（ADC）sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与培美曲塞联合铂类药物治疗相比，显著提高了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这些患者之前已经接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗但病情仍有所进展。¹

这些发现由中国广州市广东省癌症临床研究中心的肿瘤学家李张博士在2025年欧洲医学肿瘤学会大会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。这些结果证实了早期二期试验的结果，该试验显示sac-TMT相比多西他赛在PFS和OS方面有显著改善。²

这项三期试验共纳入了376名EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者之前已经接受过EGFR TKI治疗（其中94.7%的患者使用过第三代EGFR TKI）。患者被随机分配到sac-TMT组或培美曲塞联合铂类化疗组。该试验仅纳入亚洲患者。

最终PFS分析显示，与化疗相比，sac-TMT组的中位PFS延长了4个月（8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]为0.49；95%置信区间[95% CI]为0.39–0.62）。

在随访中位时间为18.9个月时进行的预先计划的中期OS分析显示，sac-TMT组患者的死亡风险降低了40%（HR为0.60；95%置信区间[95% CI]为0.44–0.82；双侧p值<0.001）。sac-TMT组患者尚未达到中位OS，而化疗组的中位OS为17.4个月。18个月时的OS率分别为：sac-TMT组为65.8%，化疗组为48.0%。

大多数退出试验的患者随后接受了其他抗癌治疗。sac-TMT组约有一半的患者（41.9%）和化疗组约有一半的患者（53.6%）继续接受了化疗。后续使用ADC治疗的患者中，sac-TMT组为1.4%，化疗组为19.6%。

sac-TMT组（58.0%）和化疗组（53.8%）的治疗相关不良事件等级3或更高级别的发生率相似，但sac-TMT组的治疗相关严重事件较少（9.0% vs 17.6%）。研究人员注意到，sac-TMT组患者出现口腔炎的比例较高（64.4% vs 4.9%），其中10.1%的sac-TMT组患者因口腔炎需要减量。

sac-TMT组患者的全身生活质量下降时间比化疗组更长。此外，李张博士及其同事还分析了患者自报的疗效。患者自报的疗效曲线在开始治疗后的3个月内有轻微重叠，但之后呈现出明显的分离趋势。

密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的医学教授Daniel Morgensztern博士评论称：“尽管跨试验比较存在一些局限性，但sac-TMT的表现与sacituzumab govitecan和Dato-DXd相当，后两者比三线多西他赛更有效，但并未与铂类治疗方案进行直接比较。^{3, 4}

随着另外两种针对EGFR突变肺癌的一线联合治疗方案（osimertinib联合铂类化疗和amivantamab联合lazertinib）获得批准，sac-TMT的作用需要进一步明确。^{5, 6}

Morgensztern博士表示：“对于最初接受FLAURA-2方案（铂类双药联合osimertinib）或MARIPOSA方案（amivantamab联合lazertinib）的患者，如果sac-TMT获得批准，它可能是一个很好的选择；而对于最初仅接受osimertinib的患者，目前尚不清楚单药sac-TMT是否比MARIPOSA-2方案更有效，不过预计sac-TMT的耐受性会更好。^5-7 需要指出的是，sac-TMT和Dato-DXd之间没有直接的比较数据，而且这两种药物不太可能依次使用。”