围手术期使用Enfortumab Vedotin和Pembrolizumab治疗膀胱癌

《The New England Journal of Medicine》：Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer

肌肉浸润性膀胱癌患者新辅助联合辅助治疗研究：结果显示恩妥珠单抗联合派姆单抗显著提高无事件生存率（74.7% vs 39.4%）和总生存率（79.7% vs 63.1%），病理完全缓解率达57.1%（对照组8.6%）。

　　

摘要

背景

对于不适合接受顺铂为基础的化疗的肌层浸润性膀胱癌患者，通常会直接进行根治性膀胱切除术并同时进行盆腔淋巴结清扫。围手术期治疗可能有助于改善这类患者的预后。

方法

在这项三期、开放标签的试验中，不适合或拒绝接受顺铂为基础的化疗的肌层浸润性膀胱癌患者被随机分配到以下两组：一组接受围手术期（新辅助和辅助）enfortumab vedotin治疗（一种针对nectin-4的抗体-药物偶联物）联合pembrolizumab治疗以及手术（共9个周期的enfortumab vedotin治疗，剂量为每公斤体重1.25毫克，分别在第1天和第8天给药；以及共17个周期的pembrolizumab治疗，剂量为200毫克，每3周给药1次，第3个周期后进行手术）；另一组仅接受手术（作为对照组）。主要终点是无事件生存期。关键的次要终点包括总生存期和病理完全缓解（手术后无存活肿瘤）。其他次要终点还包括安全性。

结果

共有344名患者参与了随机分组（enfortumab vedotin-pembrolizumab组170名，对照组174名）。在数据截止时，中位随访时间为25.6个月（范围：11.8至53.7个月）。enfortumab vedotin-pembrolizumab组中有87.6%的患者接受了手术，对照组中有89.7%的患者接受了手术。两年时，enfortumab vedotin-pembrolizumab组的无事件生存率为74.7%，对照组为39.4%（事件或死亡的危险比为0.40；95%置信区间[CI]为0.28至0.57；双侧P<0.001）；总生存率分别为79.7%和63.1%（死亡的危险比为0.50；95%置信区间为0.33至0.74；双侧P<0.001）。病理完全缓解的发生率分别为57.1%和8.6%（估计差异为48.3个百分点；95%置信区间为39.5至56.5；双侧P<0.001）。所有enfortumab vedotin-pembrolizumab组患者都出现了不良事件（3级及以上的不良事件占71.3%，药物相关不良事件占45.5%），对照组中有64.8%的患者出现了不良事件（3级及以上的不良事件占45.9%）。

结论

在主要不适合接受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者中，围手术期使用enfortumab vedotin联合pembrolizumab和手术显著改善了无事件生存期和总生存期，并提高了病理完全缓解患者的比例。同时，也评估了安全性。（该研究由默克公司（Merck Sharp and Dohme）资助，默克公司是一家总部位于新泽西州Rahway的子公司；KEYNOTE-905的临床试验注册号为NCT03924895。）