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年龄较大的母亲与胎盘功能下降？资源匮乏环境下的母亲年龄与胎盘灌注之间的关联
《PLOS Global Public Health》：Aging mothers, failing placentas? Association between maternal age and placental perfusion in a low-resource setting
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年02月20日 来源：PLOS Global Public Health 2.5
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本研究旨在探讨尼日利亚妇女孕龄与脐动脉搏动指数（UA-PI）的关系。采用前瞻性横断面设计，排除混杂因素，对100例妊娠妇女进行UA-PI测量。结果显示，高级孕龄组UA-PI显著升高（0.98±0.20 vs 0.80±0.19，p=0.001），且随年龄增长递增（p=0.006），提示胎盘血管阻力增加。研究强调了在低收入地区进行多中心研究的必要性。
全球生育人口结构正在发生变化，由于教育水平、职业考虑、结婚延迟以及辅助生殖技术的普及，越来越多的女性将妊娠推迟到35岁以后 [1,2]。高龄产妇（AMA）通常定义为分娩时年龄达到或超过35岁，这一现象一直与不良的产科和围产期结果相关，包括妊娠期高血压、妊娠糖尿病、胎儿生长受限、死产以及剖宫产率的增加 [3–6]。
胎盘功能障碍越来越被认为是许多与年龄相关的妊娠风险的核心机制。与年龄相关的血管重塑、内皮功能障碍以及螺旋动脉转化的受损，即使在没有明显的 maternal comorbidities 的情况下，也可能影响子宫-胎盘和胎儿-胎盘的血液循环 [7–9]。脐动脉多普勒速度测量提供了一种无创的方法来评估胎盘血管阻力，并被广泛用于评估胎盘功能不全和胎儿窘迫 [10]。
大多数研究 maternal age 与胎盘灌注关系的研究都来自高收入国家，这些研究常常受到共存医学状况的干扰，或者主要关注子宫循环而非胎儿-胎盘循环 [11–13]。来自低收入和中等收入国家（LMICs）的证据仍然有限，因为这些国家的产前护理可及性和 maternal 健康状况存在显著差异。
因此，本研究旨在探讨尼日利亚人群中 maternal age 与脐动脉搏动指数（UA-PI）之间的关联，同时排除了主要的医学混杂因素。我们假设 maternal age 的增加与较高的胎盘血管阻力相关。
本研究获得了尼日利亚海军参考医院拉各斯健康研究伦理委员会（NNRHL/HREC/0012/06/2024）的伦理批准。所有参与者在入组前都签署了书面知情同意书。在整个研究过程中，参与者的隐私得到了保护，所有与研究相关的项目都是免费提供的。
这是一项前瞻性横断面比较研究，旨在探讨 maternal age 与胎盘血管阻力之间的关联，通过测量脐动脉搏动指数（UA-PI）来进行评估。参与者根据分娩时的 maternal age 被分为年轻产妇组（<35岁）和高龄产妇组（≥35岁）。本研究没有使用任何结局变量进行抽样，也不是病例对照设计。
符合条件的参与者是怀孕时间明确、同意参与研究的孕妇。多胎妊娠、通过辅助生殖技术怀孕的孕妇、已知有胎儿异常的孕妇，或患有可能独立影响胎盘灌注的 pre-existing medical conditions（包括慢性高血压、孕前或妊娠期糖尿病和 HIV 感染）的孕妇被排除在外。除非与可识别的医学疾病相关，否则之前有过妊娠损失的孕妇也被排除。研究人群中吸烟的情况很少见。
本研究采用系统抽样方法。抽样范围包括在招募期间所有参加产前诊所的符合条件的妇女。根据诊所出勤记录，大约每五名符合条件的妇女中就有一名被招募。首先通过简单随机选择确定第一名参与者，之后每隔一名符合条件的妇女就被招募，直到达到目标样本量。招募工作持续进行，直到年轻产妇组和高龄产妇组的样本数量相等。
样本量使用 G*Power 版本 3.1.9.4 进行估算。基于先前的多普勒研究，假设不同 maternal age 组之间的血管指数存在较大差异（f = 0.40），双侧 alpha 值为 0.05，功效为 0.90，并采用单因素方差分析（ANOVA），计算出最低所需样本量为 84 人。为了考虑数据不完整的情况并确保年龄组之间的平衡，最终招募了 100 名参与者。
使用标准化问卷收集社会人口统计学和产科数据。社会经济状况按照 Ibadin 等人修订的尼日利亚社会经济分类方案进行分类。
妊娠年龄根据末次月经的第一天确定，并在可能的情况下通过孕早期超声检查进行确认。
在妊娠37周时，使用 Mindray Siemens Acuson S1000 和 S2000 超声系统的曲线腹部探头进行脐动脉多普勒超声检查。所有多普勒检查均由受过产科多普勒成像培训的放射科医生完成。在胎儿没有呼吸运动或子宫收缩的情况下记录脐动脉波形。至少获取三个连续且均匀的波形，然后使用平均值进行分析。声线角度尽可能接近0°，始终低于30°。
数据使用 SPSS 26 版进行分析。连续变量使用均值和标准差或中位数及四分位数范围进行总结。分类变量使用频率和百分比进行总结。
在分析前对参数分析的分布假设进行了评估。UA-PI 值大致呈正态分布，不同 maternal age 组之间的方差同质性被认为是可接受的；因此，应用了参数检验。使用单因素方差分析（ANOVA）比较了不同 maternal age 组的平均 UA-PI 值（<25岁、25–34岁、35–40岁和 ≥41岁）。当观察到总体显著性时，使用 Tukey 的诚实显著差异检验进行事后成对比较。
年轻产妇组和高龄产妇组之间的比较使用独立样本 t 检验（连续变量）和卡方检验（分类变量）进行。效应量报告时附带95%的置信区间。
由于样本量较小且结局事件数量有限，未进行多变量回归分析，因为调整后的模型可能统计功效不足。这一局限性已明确指出。
p 值小于0.05被视为具有统计学意义。
共有100名孕妇纳入研究，其中50岁以下的孕妇50名，≥35岁的孕妇50名。年轻组的平均 maternal age 为27.8 ± 3.2岁，高龄产妇组的平均 maternal age 为37.4 ± 2.1岁。大多数参与者属于中等社会经济阶层。
妊娠37周时的平均 maternal 体重在高龄产妇组中高于年轻组，但这一差异无统计学意义。妊娠前的体重指数数据不可用。详见 (表1)。
在不同 maternal age 组别中，平均 UA-PI 逐渐增加（<25岁：0.78；25–34岁：0.88；35–40岁：1.28；≥41岁：1.29；p = 0.006）。详见 图1。
UA-PI 值高于第95百分位数的参与者比例在高龄产妇组中更高（26% 对 6%；p = 0.007），详见 表2。
妊娠37周时，高龄产妇组的平均 UA-PI 显著高于年轻组（0.98 ± 0.20 对 0.80 ± 0.19；p = 0.001），详见 图2。
事后分析显示，35–40岁组与<25岁组和25–34岁组之间存在显著差异，详见 表3
在这项前瞻性横断面研究中，高龄产妇与较高的脐动脉搏动指数相关，表明高龄孕妇的胎盘血管阻力增加。不同 maternal age 组别中 UA-PI 的逐渐增加支持了年龄相关胎盘灌注障碍的生物学合理性。
这些发现与先前将 maternal age 与胎盘形态变化、血管生成受损和血管重塑改变联系起来的研究结果一致 [8,9,11]。我们的发现与一些高收入国家的研究结果可能存在差异，这可能是由于背景因素的影响，包括 baseline maternal 健康状况、营养状况以及产前护理的可及性。
本研究并非旨在评估围产期结局，在研究期间没有发生先兆子痫、妊娠期高血压、死产或临床诊断的胎儿生长受限的情况。因此，无法对下游临床结局进行推断。
在这项尼日利亚队列研究中，高龄产妇与较高的脐动脉血管阻力相关。虽然无法确定因果关系，但这些发现强调了在资源匮乏的环境中，需要进行更大规模、多中心的研究，以明确基于多普勒技术的胎盘评估在高龄产妇妊娠风险分层中的作用。
