《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》：Automated Urine Yeast-Like Cell Count for Risk Stratification in ICU Patients: Diagnostic Performance and Clinical Utility
编辑推荐：
本研究回顾性纳入317例ICU成人患者，评估自动尿酵母样细胞计数（YLCC）作为真菌感染筛查工具的效能。结果显示，YLCC阳性率71.3%，中位数5天，显著早于传统尿培养（12天）。ROC分析确定最佳截断值>1.35 cells/μL（AUC 0.71，灵敏度82.0%，特异度54.3%）。高于该值的患者死亡率显著升高（25.2% vs 5.8%，p<0.001）。多因素分析证实YLCC是独立预后预测因子（调整OR=4.09，p=0.001）。
严月坤|白云|严月琪|吴思通|孟汉兵|孙青青|陈静|王新瑞|何正鑫
河北医科大学基础医学院，中国石家庄中山东路361号，050017。
摘要
目的
评估自动化尿液酵母样细胞计数（YLCC）作为快速筛查工具在重症监护病房（ICU）中识别高风险患者的诊断性能，并确定临床应用的最佳临界值。
方法
这项回顾性队列研究纳入了317名成年ICU患者。使用Sysmex UF-1000i自动化尿液分析仪进行YLCC检测，该分析仪可提供实时定量结果，无需额外费用。通过接收者操作特征（ROC）曲线分析评估诊断性能，并探讨YLCC与念珠菌尿之间的关联，多变量逻辑回归分析确定了独立风险因素。
结果
71.3%的患者检测出YLCC阳性，阳性中位时间仅为5天——比传统念珠菌尿诊断方法提前约12天。YLCC与阳性尿液念珠菌培养结果呈强相关性（OR=23.00，95% CI：3.12-169.48，p=0.002）。ROC分析确定最佳YLCC临界值为>1.35细胞/μL（AUC=0.71，敏感性=82.0%，特异性=54.3%），用于风险分层。YLCC水平升高的患者（>1.35细胞/μL）死亡率显著更高（25.2% vs 5.8%，p<0.001）。多变量分析证实YLCC是最强的独立预测因子（调整后的OR=4.09，95% CI：1.77-9.46，p=0.001）。
结论
自动化YLCC检测为早期识别高风险ICU患者提供了一种快速、经济有效的筛查工具。确定的>1.35细胞/μL临界值可通过常规尿液分析实现有效风险分层，在周转时间和临床实用性方面优于传统的培养方法。
引言
医疗相关感染仍然是ICU中发病率和死亡率的主要原因，其中真菌感染尤其具有挑战性，因为其发病隐匿且预后较差[1,2]。在真菌病原体中，念珠菌是最常见的[3]。在欧洲各中心，侵袭性念珠菌病的累积发病率为每1000例ICU入住患者中约7.07例[1]，相关死亡率高达60.2%[4]，从而给医疗系统带来了巨大负担。比利时一家三级医院近十年的分析报告显示，48%的念珠菌血症病例发生在ICU患者中，30天死亡率为38%，ICU入住被确定为死亡率的独立风险因素[5]。因此，早期识别和风险分层对于改善患者预后至关重要。
念珠菌尿定义为尿液中存在念珠菌[6]，是危重患者真菌定植或感染的常见表现，发病率约为20%至30%[7,8]。虽然通常被认为是良性定植，但越来越多的证据表明，念珠菌尿可能是ICU环境中系统性念珠菌病和不良临床结局的预兆[[9], [10], [11], [12]]。传统的诊断方法依赖于尿液培养，需要24-72小时才能获得明确结果，且在接受抗真菌治疗的患者中可能存在敏感性不足的问题[13]。这种诊断延迟可能导致错过早期干预的机会，从而影响患者的生存。酵母样细胞计数（YLCC）是由自动化尿液分析仪实时提供的参数[14,15]，显示出作为念珠菌尿快速筛查工具的潜力。研究表明，YLCC与真菌培养结果高度相关，一些报告指出在优化临界点下其阴性预测值可达100%[16,17]，使其成为排除念珠菌尿的可靠工具。除了这种诊断可靠性外，YLCC检测还能节省成本并动态监测疾病进展[15]。
在ICU患者中识别可靠的预后生物标志物已成为临床决策和资源分配日益关键的问题。最近的重症监护研究进展表明，包括中段肾素原（MR-proADM）和炎症介质在内的多种生物标志物在预测ICU患者死亡率方面具有显著价值[18,19]。然而，这些预后标志物受到资源消耗大和缺乏病因特异性的限制。将YLCC（一种常规可获得的参数，与真菌感染有明确关联）整合到预后模型中，可以在不增加额外诊断负担的情况下有效提高预后预测的准确性，这是一种明智的方法。
鉴于念珠菌尿与ICU患者不良结局之间的关联，以及YLCC与念珠菌尿之间的强相关性，我们推测YLCC可能作为ICU患者预后的独立标志物。然而，YLCC与危重患者死亡率之间的关联尚不清楚。此外，预测不良结局的最佳YLCC临界值尚未确定，这限制了其作为临床预后工具的应用。因此，本研究旨在探讨YLCC与ICU患者死亡率之间的关系。我们假设升高的YLCC水平与死亡风险增加独立相关，并可能成为这一高风险人群中的重要预后生物标志物。具体研究目标是：（1）确定预测死亡率的最佳YLCC临界值；（2）在调整已知风险因素后评估YLCC的独立预后价值。
研究设计和患者群体
这项回顾性队列研究在2021年1月至2025年8月期间对贝敦国际和平医院ICU入住的患者进行。所有在研究期间入住ICU的患者均接受了资格筛查。纳入标准包括：（1）年龄≥18岁；（2）ICU住院时间≥24小时；（3）医院电子病历系统中具有完整的人口统计和临床数据；（4）至少有一次YLCC检测。
患者人口统计和基线特征
本研究共纳入317名危重患者。中位年龄为73岁（四分位数范围[IQR]：64-83岁），55.8%为男性。ICU入院时的生命体征如下：中位体温36.5°C（IQR：36.3-37.0°C），脉率88次/分钟（IQR：77-107次/分钟），呼吸频率20次/分钟（IQR：17-23次/分钟），收缩压126毫米汞柱（IQR：109-142毫米汞柱），舒张压72毫米汞柱（IQR：61-81毫米汞柱），氧饱和度98.3%（IQR：96.0-99.5%）。最常见的原发
ICU死亡率的独立风险因素：多变量分析
本研究最初评估了ICU患者的19个潜在风险因素。经过单变量逻辑回归分析后，10个因素被纳入多变量分析：年龄、留置静脉导管、气管插管、实体肿瘤、留置尿导管、近期大型腹部手术、ICU住院时间、收缩压、舒张压以及YLCC > 1.35（细胞/μL）。结果分析确定了三个与特定结局相关的独立风险因素
讨论
先前的研究使用定植指数和临床评分（念珠菌评分、定植指数）表明，多部位念珠菌定植可预测侵袭性念珠菌病的风险[23,24]。我们的研究扩展了这些发现，表明一个单一的自动化尿液参数，即念珠菌定植或感染，能够独立预测死亡率。这在临床上具有重要意义，因为YLCC是由尿液分析平台（例如Sysmex UF-1000i）自动生成的
结论
本研究表明，YLCC是一种独立的、自动化的、临床有用的预后生物标志物，能够在1.35细胞/μL的临界值下有效分层危重ICU患者的预后。在前瞻性队列中的验证以及与其他诊断方法的结合对于将这些发现转化为临床实践至关重要。
作者贡献
严月坤：概念构思、研究设计、方法学、撰写初稿；白云：研究设计、方法学、数据管理；月琪 Yan：数据管理、正式分析；吴思通：研究设计、数据管理、正式分析；孟汉兵：资源支持、数据管理、正式分析；孙青青：研究设计、数据管理；陈静：方法学、数据管理；王新瑞：资源支持、数据管理；何正鑫：概念构思、监督、资金获取、撰写初稿
伦理批准
在进行本研究之前，已获得贝敦国际和平医院机构审查委员会（IRB）的伦理批准。由于研究的回顾性质以及患者特征的保密处理，免除了知情同意的要求。
资助
本研究获得了河北省医学科学研究项目（编号20231299）的资助。
数据可用性
支持本文结论的原始数据将在合理请求下由通讯作者提供。
CRediT作者贡献声明
严月坤：撰写初稿、方法学、研究设计、概念构思。白云：方法学、研究设计、数据管理。月琪 Yan：正式分析、数据管理。吴思通：研究设计、正式分析、数据管理。孟汉兵：资源支持、正式分析、数据管理。孙青青：研究设计、数据管理。陈静：方法学、数据管理。王新瑞：资源支持、数据管理。何正鑫：撰写审查与编辑、撰写初稿、监督
