《Endocrine Connections》：Cardiovascular risk profile of low-dose prednisolone and its effect on the quality of life in patients with adrenal insufficiency: the HYPER-AID observational study
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为探究肾上腺皮质功能减退症患者从氢化可的松转为低剂量泼尼松龙治疗的安全性与疗效，研究人员开展了一项前瞻性纵向队列研究。结果显示，转用泼尼松龙4个月后，患者体重、BMI及收缩压显著下降，SF-36能量评分和用药便利性显著提高，而血脂、HbA1c和CRP等心血管风险指标未见恶化，支持低剂量每日一次泼尼松龙作为肾上腺皮质功能减退症患者安全且便利的治疗选择。
我们的肾上腺就像是身体的“压力调节器”，负责分泌一种至关重要的激素——皮质醇。当这个“调节器”失灵，出现肾上腺皮质功能减退症（Adrenal Insufficiency, AI）时，患者便需要终身依靠外源性糖皮质激素来维持生命。传统的标准治疗是每日多次服用氢化可的松（Hydrocortisone），试图模拟生理性的皮质醇昼夜节律。然而，这并非完美的方案。即便接受了治疗，患者仍然面临心血管疾病风险增高、骨密度下降、易发感染等诸多问题，更令人困扰的是，许多人长期被疲劳感、生活质量低下所折磨。此外，每日多次服药的不便也影响了治疗的依从性。那么，有没有一种更优的替代方案呢？
这时，另一种糖皮质激素——泼尼松龙（Prednisolone）进入了研究者的视野。它只需每日服用一次，理论上更为便利。然而，关于泼尼松龙（尤其是低剂量）长期使用的安全性和其对心血管风险及生活质量的影响，数据一直有限且结果不一。有的研究担心它可能对血脂有不利影响。因此，迫切需要直接的临床证据来回答这个关键问题：对于肾上腺皮质功能减退症患者，从每日多次的氢化可的松转换为每日一次的低剂量泼尼松龙，究竟是利是弊？这不仅能评估其心血管安全性，更能探寻提升患者生活质量的潜在途径。为了解决这一临床疑问，由Emmanuel Ssemmondo、Katharine Lazarus等人组成的团队开展了一项名为HYPER-AID的前瞻性纵向观察研究，并将成果发表在《Endocrine Connections》上。
为探究这一问题，研究人员主要采用了以下关键技术方法：1. 前瞻性纵向队列研究设计：在英国一家三级转诊中心开展单臂研究，将符合条件（确诊AI、氢化可的松治疗稳定至少4个月）的患者从每日多次氢化可的松治疗，按既定剂量换算（如20毫克氢化可的松换算为4毫克泼尼松龙），转为每日一次低剂量（2-4毫克）泼尼松龙治疗，并进行至少4个月的随访。2. 心血管风险指标评估：在基线（使用氢化可的松时）和随访（使用泼尼松龙至少4个月后）时，测量人体测量学指标（体重、BMI、腰臀比）和血压，并进行血液生化检测，包括血脂谱（总胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯）、糖化血红蛋白（HbA1c）和C反应蛋白（CRP）。3. 生活质量（QoL）评估：使用改良的11项SF-36问卷，评估患者在总体健康、精力、幸福感和恶心感四个领域的得分。4. 统计分析方法：使用R软件，对配对基线-随访数据采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验进行比较分析。
研究结果
参与者特征
研究共纳入62名患者，其中48人（77%）完成了至少4个月的泼尼松龙治疗并进行了随访评估，构成主要分析队列。该队列平均年龄为54.5 ± 13岁，56%为女性，83%为继发性肾上腺皮质功能减退症。中位糖皮质激素治疗时长为9.5年。整个队列的泼尼松龙中位剂量为4毫克。完成随访与未完成随访的患者在年龄、性别、基线体重等特征上无显著差异，提示潜在的失访偏倚较小。
心脏代谢结果
与基线（氢化可的松治疗期）相比，随访（泼尼松龙治疗至少4个月后）时，患者的体重和身体质量指数（BMI）均出现统计学上的显著下降（体重从90.6 ± 19.4公斤降至89.6 ± 20.0公斤，P= 0.007；BMI从31.6降至31.1 kg/m2，P= 0.006）。收缩压中位数下降了5 mmHg (P= 0.032)，而舒张压无显著变化。血脂参数（总胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯）、HbA1c和CRP在随访期间均未发生显著变化 (P> 0.05)。
生活质量结果
在40名提供了有效数据的患者中，SF-36问卷的精力领域得分从基线的33 ± 22显著提高至随访时的43 ± 18 (P= 0.003)。总体健康、幸福感和恶心感领域的得分虽略有改善，但未达到统计学显著性。总得分从228 ± 56提高至248 ± 48，差异显著 (P= 0.025)。在治疗便利性方面，60%的患者认为泼尼松龙“非常便利”，而此前仅25%的患者认为氢化可的松“非常便利”，这一差异具有统计学意义 (P= 0.002)。
结论与讨论
本研究通过前瞻性纵向设计，在真实世界临床实践中评估了肾上腺皮质功能减退症患者从氢化可的松转为低剂量每日一次泼尼松龙治疗后的变化。研究最重要的发现是，这种转换不仅没有带来不良的心脏代谢影响，反而伴随着一些积极的改变：患者的体重和收缩压出现小幅但显著的下降，同时自我报告的精力水平和治疗便利性得到显著提升。
这些结果表明，在生理性替代剂量（2-4毫克/天）下，泼尼松龙对心血管风险指标（如血脂、血糖）的影响是中性的，这与先前使用类似低剂量的研究结果一致。之前有研究担忧泼尼松龙可能对血脂产生不利影响，但本研究发现其并未恶化血脂谱，这可能与本研究使用的剂量较低有关，因为既往报告负面结果的研究多涉及更高剂量的糖皮质激素暴露。
在生活质量方面，精力评分的显著改善是一个亮点。研究者推测，这可能与泼尼松龙的药代动力学特性有关。相比需要每日多次服用的氢化可的松，每日一次的泼尼松龙具有更长的生物学半衰期和对糖皮质激素受体更高的亲和力，可能在全天提供更持续、更平稳的受体激活，减少了相对“补充不足”的时段，从而有助于缓解患者的疲劳感。同时，每日一次的用药方案极大地提升了治疗的便利性，这直接转化为更好的治疗体验和潜在依从性。
当然，本研究也存在局限性。作为一项非随机、非盲法的观察性研究，其结果可能存在选择偏倚和混杂因素干扰。尽管有13名患者因个人偏好转回氢化可的松治疗而未纳入配对分析，但两组患者的基线特征并无显著差异，这在一定程度上减轻了对此类偏倚的担忧。此外，样本量相对较小，特别是原发性肾上腺皮质功能减退症患者数量少，限制了进行有意义的亚组分析的能力，并且可能无法检测到微小的效应。血压测量为单次诊室测量，而非动态监测，也可能引入变异。
尽管如此，这项研究为低剂量泼尼松龙在肾上腺皮质功能减退症长期管理中的应用提供了有力的支持性证据。它表明，在谨慎的剂量换算（本研究采用的氢化可的松与泼尼松龙剂量比约为5:1）和监测下，从氢化可的松转为泼尼松龙不仅安全（心血管风险谱相当），还可能通过改善精力水平和用药便利性来提升患者的生活质量。这为临床医生和患者提供了一种潜在更优的替代治疗方案选择。研究者最后指出，未来需要开展前瞻性随机对照试验来验证这些发现，并评估更长期的治疗效果和安全性。
