《Epilepsy Research》：The Protective Effect of Planned Pregnancy Against Adverse Foetal Outcomes in Pregnant Women with Epilepsy: A Retrospective Cohort Analysis from Northwest China
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癫痫女性计划妊娠可降低胎儿不良结局发生率，其优势体现在药物调整（44%）、叶酸补充（88.5%）及母乳喂养（48.1%）等方面。研究显示计划妊娠是独立保护因素（P<0.001），而托吡酯使用（P=0.003）、≥30岁（P=0.023）、叶酸缺乏（P=0.002）及高 GTCS 频率（P=0.01）为风险因素。
周林杰|张瑶瑶|史晓静|王轩|胡梦梦|宋长庚|马磊|李慧|姜文
空军军医大学西京医院神经内科，中国陕西省西安市，710038
摘要
目的
关于计划妊娠对癫痫女性（WWE）胎儿结局影响的数据有限。我们分析了一个大型队列的数据，以评估妊娠计划对不良胎儿结局的保护作用，并确定相关风险因素。
方法
本研究分析了来自中国西北部地区的一项前瞻性收集的癫痫孕妇数据库的数据。参与者被分为计划妊娠组和非计划妊娠组。评估了临床特征和胎儿结局，并使用逻辑回归来确定不良胎儿结局的风险因素。
结果
分析包括了648名癫痫女性中的806例妊娠。计划妊娠组在抗癫痫药物（ASMs）调整（44%；P<0.001）、叶酸补充剂依从性（88.5%；P<0.001）和母乳喂养率（48.1%；P<0.001）方面表现更好。此外，计划妊娠组的全面性强直-阵挛性发作（GTCS）频率较低（P<0.001），不良胎儿结局的发生率也较低，如早产（3%；P<0.001）、人工流产（4.3%；P<0.001）和重大先天性畸形（MCMs）（1.5%；P=0.006）。计划妊娠作为独立的保护因素，可以降低不良胎儿结局的风险（P<0.001），而托吡酯（TPM）的使用（P=0.003）、母亲年龄≥30岁（P=0.023）、缺乏叶酸（P=0.002）和较高的GTCS频率（P=0.01）则是不良胎儿结局的独立风险因素。
结论
计划妊娠与良好的叶酸依从性、积极的抗癫痫药物调整、较高的母乳喂养率和稳定的癫痫控制相关。它是预防不良胎儿结局的独立保护因素。母亲年龄≥30岁、使用托吡酯以及频繁的GTCS会增加风险，而在妊娠期间停止使用抗癫痫药物则没有保护作用。
引言
全球约有5000万人患有癫痫，其中约15%为育龄妇女（“癫痫：一项公共卫生紧迫任务”，无日期；Tomson等人，2019年）。与没有癫痫的妇女相比，癫痫妇女（WWE）面临更高的不良胎儿结局风险，包括早产、低出生体重、小于胎龄的婴儿、流产（自然和人工流产）、死产以及重大先天性畸形（MCMs），同时围产期结局也较差（Luo等人，2025年；Neda Razaz，2024年）。由于抗癫痫药物（ASMs）的高度致畸性（Avachat等人，2022年；Battino等人，2024年；Bromley等人，2023年；EURAP研究组，2018年）以及频繁的癫痫发作，尤其是全面性强直-阵挛性发作（GTCSs）（Hao等人，2025年），这些因素不仅单独导致不良胎儿结局，还会共同增加风险，从而显著增加疾病负担。因此，迫切需要优化管理策略以改善这一人群的胎儿结局。
对于WWE来说，计划妊娠意味着接受癫痫专家的面对面咨询，以优化抗癫痫药物方案、调整叶酸补充、控制癫痫发作，并制定妊娠期间的定期临床随访计划。先前的有限研究表明，妊娠计划可能减少不良胎儿结局。然而，癫痫生育控制登记处（EBCR）的数据显示，超过65%的WWE妊娠是意外的（Herzog等人，2019年）。这类妊娠通常与孕前抗癫痫药物优化不足、叶酸补充不足或不规律以及癫痫控制不佳有关，这些因素确实增加了不良妊娠结局的风险。尽管有这些发现，但关于妊娠计划如何影响WWE胎儿结局的研究仍然很少，且现有研究在方法学上受到样本量小的限制。因此，需要大规模的调查来明确妊娠计划在改善胎儿结局中的作用，并为基于证据的临床指南提供依据。
在这项研究中，我们对中国西北部的WWE进行了大规模的回顾性队列分析，以评估计划妊娠对癫痫孕妇不良胎儿结局的影响。我们还旨在确定与不良胎儿结局相关的独立风险因素。我们的发现旨在为妊娠前和妊娠期间的WWE管理提供基于证据的指导。
研究设计和设置
这是一项回顾性队列研究，使用了在西京医院管理的癫痫妇女妊娠的前瞻性收集数据库。我们从2010年2月到2024年7月连续招募了处于生育年龄的WWE患者，这些患者作为门诊或住院患者接受治疗。本研究获得了空军军医大学西京医院伦理委员会的批准（KY20163380-1），符合赫尔辛基宣言的要求。所有患者都获得了书面同意。
研究人群和基线特征
这项回顾性分析包括了来自最初969例妊娠中的806例符合条件的妊娠（792名患者）。
两组之间的基线特征存在显著差异（表1）。计划妊娠组中居住在城市地区的妇女比例显著高于非计划妊娠组（58.4% vs. 46.3%；P=0.001）。计划妊娠组的受教育程度更高；48.8%的
讨论
这项针对648名WWE的806例妊娠的前瞻性登记研究表明，与非计划妊娠相比，计划妊娠与不良胎儿结局的发生率显著降低。基于我们之前的研究（Zhang等人，2020年），我们扩大了样本量，并纳入了必要的补充数据，包括详细的抗癫痫药物调整记录、叶酸剂量-时间-依从性指标、GTCS频率和母乳喂养情况。这些改进
结论
计划妊娠与孕前开始服用叶酸（高依从性）、积极的抗癫痫药物调整、稳定的癫痫控制和较高的母乳喂养率相关。这项针对中国WWE的研究强调了计划妊娠作为独立保护因素，可以显著降低不良胎儿结局，例如早产、剖宫产、人工流产和重大先天性畸形。相反，风险因素包括丙戊酸（VPA）/托吡酯（TPM）的使用、母亲年龄≥30岁、缺乏叶酸补充等
伦理批准
本研究获得了空军军医大学西京医院伦理委员会的批准（KY20163380-1），符合赫尔辛基宣言的要求。
资助
本研究得到了中国国家自然科学基金（项目编号82471471）、空军军医大学临床研究项目（项目编号2024LC2417）、西京医院医务人员培训促进项目（项目编号XJZT25CX33）以及陕西省科技创新领军人才计划的资助。
作者贡献声明
史晓静：写作——审稿与编辑，研究。王轩：写作——审稿与编辑，监督。胡梦梦：监督，资源协调。宋长庚：写作——审稿与编辑，验证。马磊：写作——审稿与编辑，资金获取，概念构思。李慧：写作——审稿与编辑，验证，项目管理，资金获取。姜文：写作——审稿与编辑，项目管理，方法学，资金获取，概念构思。周林杰：利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。
