外阴癌的盆腔脏器切除术：一项多国队列研究的最新结果

《European Journal of Surgical Oncology》：Pelvic exenteration for vulvar cancer: contemporary outcomes from a multinational cohort study

外阴癌患者接受盆脏切除术的生存率与并发症与其它妇科恶性肿瘤无显著差异，支持该术式作为局部晚期或复发性病例的治愈选择。

　　

Diana Zach|Denis Querleu|Mahmood ul Hassan|Matteo Loverro|Giulio Ricotta|Mihai Emil C?p?lna|Santiago Domingo|David Cibula|Zoltan Novák|Andrea Miranda|Enrique Chacon|Ignacio Zapardiel|Valentyn Svintsitskyi|Olga Matylevich|Gabrielle H. van Ramshorst|Cagatay Taskiran|Fuat Demirk?ran|Giuseppe Vizzielli|Francesco Fanfani|Giorgia Garganese|Sahar Salehi

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院妇女与儿童健康系及卡罗林斯卡大学医院盆腔癌症科

摘要

引言

患有外阴癌的女性比其他妇科恶性肿瘤的患者年龄更大，这引发了人们对根治性手术耐受性的担忧。然而，对于局部晚期或复发性疾病，盆腔脏器切除术可能是唯一的治愈选择。但目前缺乏指导这一人群决策的可靠证据。

材料与方法

这项多中心观察性队列研究使用了COREPEX注册库的数据，涵盖了2005年至2023年间在20个欧洲三级转诊中心接受前盆腔脏器切除术或全盆腔脏器切除术的女性。主要结局指标是总生存率（OS）；次要结局指标是无进展生存率（PFS）和重大术后并发症。通过调整相关协变量的多变量Cox回归和二项回归模型来评估各指标之间的关联。

结果

在861名患者中，79人（9.2%）患有外阴癌。总生存期的中位数为49个月，无进展生存期的中位数为40个月。外阴癌患者年龄较大，超重比例也更高。调整后的五年总生存率为32%（95%置信区间：19–46%），而其他类型癌症的五年总生存率为29%（95%置信区间：25–34%），调整后的风险比（HR）为1.05（95%置信区间：0.75–1.46）。五年无进展生存率为34% vs 29%，调整后的风险比（HR）为0.96（95%置信区间：0.69–1.34）。重大并发症的发生率分别为33% vs 29%，调整后的风险比（RR）为1.12（95%置信区间：0.77–1.58）。淋巴结转移、阳性切缘以及疾病复发或持续存在是预测生存率较低的独立因素。

结论

尽管年龄较大，外阴癌患者的生存率和发病率与其他妇科恶性肿瘤患者相当。这些发现支持将盆腔脏器切除术作为某些适合患者的治疗选择，前提是能够实现完全切除。

引言

外阴癌起源于女性外生殖器，是一种罕见的妇科恶性肿瘤，全球年发病率约为45,000例（1）。大多数肿瘤为鳞状细胞癌（VSCC），恶性黑色素瘤和腺癌较为少见（2）。VSCC的发展途径有两种：一种与人类乳头瘤病毒（HPV）相关，主要影响年轻女性（中位年龄62岁）；另一种与HPV无关，通常发生在慢性炎症性疾病（如硬化性苔藓）背景下，多见于老年女性（中位年龄74岁）（3, 4, 5）。

手术仍是主要治疗手段，包括切除肿瘤并评估腹股沟淋巴结，可通过腹股沟股淋巴结清扫术或前哨淋巴结活检来实现（6, 7）。为了降低复发风险并提高生存率，必须确保肿瘤切除干净且切缘清晰（8）。然而，由于尿道、阴道和肛门等重要解剖结构的邻近性，实现清晰的切缘颇具挑战性。对于局部晚期或解剖结构复杂的病例，可能需要进行盆腔脏器切除术以实现完全切除（9）。

与肛门癌和宫颈癌类似，HPV相关的外阴癌可以采用化疗和放疗作为根治性手术的替代方案（10）。相比之下，HPV无关的外阴癌主要通过手术治疗，因为这类肿瘤对放疗的反应较差（9, 10）。

尽管自1948年Brunschwig首次描述该手术以来，围手术期护理和手术技术取得了显著进展，但盆腔脏器切除术仍伴随着较高的发病率和不可忽视的死亡率（11, 12）。因此，在选择患者时仍需谨慎。

由于外阴癌的罕见性，关于盆腔脏器切除术后结局的证据主要来自小型单中心研究（13, 14, 15, 16）。需要大型多中心队列的可靠数据来为患者咨询和手术决策提供依据。此前尚无多中心研究比较过外阴癌盆腔脏器切除术的肿瘤学结局和早期术后结果。与缺乏内部对照组或多变量风险调整的单中心研究或注册库报告不同，本研究在同一合作数据集中将外阴癌的盆腔脏器切除术结果与其他妇科恶性肿瘤进行了对比，从而能够调整相关的临床、病理和治疗相关因素。本研究的目的是在迄今为止最大的欧洲合作数据集中探讨这些结局。

方法

这是一项观察性多中心队列研究，旨在探讨外阴癌与盆腔脏器切除术后肿瘤学及术后结局之间的关联。

数据来源于妇科恶性肿瘤盆腔脏器切除术后并发症与复发（COREPEX）数据库，该数据库汇集了20个欧洲三级转诊中心回顾性收集的妇科肿瘤外科治疗数据。

COREPEX数据库包括

结果

2005年至2023年间，共有861名在20个欧洲三级转诊中心接受前盆腔脏器切除术或全盆腔脏器切除术的患者纳入分析。其中88.0%（n=758）的手术具有根治目的，12.0%（n=103）的手术具有姑息目的。在103例姑息性手术中，12例为外阴癌患者，91例为其他妇科恶性肿瘤患者。

主要发现

在这项涉及多个国家的外阴癌患者队列研究中，外阴癌的结局与其他妇科恶性肿瘤相似。调整相关临床和治疗因素后，五年总生存率和无进展生存率估计值相当，术后重大并发症发生率也没有显著差异。这些发现为患者选择提供了当前的证据支持。

未引用参考文献

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作者贡献

概念构思： Diana Zach, Sahar Salehi

方法学： Diana Zach, Denis Querleu, Nicolò Bizzarri, Sahar Salehi

数据管理： Diana Zach, Matteo Loverro, Giulio Ricotta, Mihai Emil C?p?lna, Santiago Domingo, David Cibula, Zoltan Novák, Andrea Miranda, Enrique Chacon, Ignacio Zapardiel, Valentyn Svintsitskyi, Olga Matylevich, Gabrielle H. van Ramshorst, Cagatay Taskiran, Fuat Demirk?ran, Giuseppe Vizzielli, Francesco Fanfani, Giorgia Garganese, Anna Fagotti, Alejandra Martinez, Elodie Gauroy

利益冲突

所有作者均声明无利益冲突。

数据可用性声明

由于患者隐私、数据保护和伦理审批的限制，支持本研究结果的数据不能公开。经COREPEX合作团队审核批准后，可提供去标识化的汇总数据。完整数据集可提供给期刊编辑团队用于相关用途

资金支持

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

致谢

作者感谢为这项研究提供数据的患者。