《European Urology Focus》：Stratifying Risk and Treatment Benefit: A Model Predicting Overall Survival in Men with Metastatic De Novo Hormone-sensitive Prostate Cancer in Trials Investigating Docetaxel (the STOPCAP Collaboration)
编辑推荐：
去势新生转移性前列腺癌预后模型研究，基于三个III期临床试验数据（CHAARTED、GETUG-15、STAMPEDE），通过比例风险模型整合血红蛋白、疾病体积、碱性磷酸酶及ECOG评分等临床因素，验证模型在STAMPEDE中的时间依赖性AUC为0.72-0.70，支持风险分层指导治疗选择与试验设计。
Susan Halabi|Bin Luo|Chenxi Yu|Larysa H.M. Rydzewska|Akash Roy|Hyotae Kim|Peter J. Godolphin|Laura Murphy|Michael A. Carducci|Gwena?lle Gravis|Patrick Sfumato|Jean-Marie Boher|Nicholas D. James|Jayne F. Tierney|David Page|Christopher Sweeney|Siyuan Guo
美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心生物统计学与生物信息学系
摘要
背景与目的
本研究旨在开发并验证一种用于预测新发激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者总生存期（OS）的预后模型，通过利用三期临床试验中的临床因素来提高生存预测能力、指导临床决策并优化试验设计。
方法
我们分析了三项随机三期试验（四个比较组）的个体患者数据：CHAARTED（n = 575）、GETUG-15（n = 272）和STAMPEDE（A组，n = 689；C组，n = 347；E组，n = 351）。以CHAARTED和GETUG-15的数据作为训练集建立了比例风险模型，并通过STAMPEDE的比较组对该模型进行了验证。模型的区分能力通过接收者操作特征曲线下的时间依赖性面积（tAUC）来评估。
主要发现与局限性
血红蛋白水平较低、肿瘤体积较大、碱性磷酸酶升高以及东部合作肿瘤学组（ECOG）体能状态较差与死亡风险增加相关。在STAMPEDE的A组与C组以及A组与E组的比较中，该模型的tAUC值分别为0.72（95%置信区间[CI]：0.69–0.76）和0.70（95% CI：0.67–0.72）。将患者分为高风险组或低风险组后，观察到生存期存在显著差异，低风险组患者从多西他赛治疗中获益最大，而高风险组患者获益有限。该模型的局限性在于其仅基于新发mHSPC患者的数据构建。
结论与临床意义
该验证模型提高了对新发mHSPC患者生存期的预测准确性，并支持基于风险的治疗选择。未来的研究应关注在现实临床环境中的外部验证。
引言
目前已有大量研究致力于识别预后因素并开发预测转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者总生存期（OS）的模型[1]–[15]。已确定的mCRPC患者OS预后因素包括前列腺特异性抗原（PSA）、碱性磷酸酶、血清乳酸脱氢酶、血红蛋白、白蛋白、疼痛程度、体重指数和功能状态[16]。癌症向淋巴结、骨骼和内脏器官（肝脏和肺部）的扩散也很重要，因为这反映了转移生物学特性和疾病负担[17]、[18]。此外，循环生物标志物（如循环肿瘤细胞计数、循环肿瘤DNA（ctDNA）比例、ctDNA中的肿瘤遗传亚型、血清雄激素水平以及血浆血管生长因子）有助于区分不同mCRPC患者的治疗结果[19]。
一些研究指出，骨病定位、体能状态、PSA水平和Gleason评分，或将患者分为良好、中等和不良预后类别，是转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的重要预后因素[20]–[24]。最近，CHAARTED[25]和GETUG-15[26]试验的研究人员发现了新的预后因素，包括新发转移与继发转移、高肿瘤体积与低肿瘤体积以及体重指数。
我们假设，结合体能状态、血红蛋白、PSA、碱性磷酸酶、Gleason评分以及高肿瘤体积与低肿瘤体积等临床因素的复合指标，能够比目前使用的单纯基于转移时间和体积的模型更准确地预测mHSPC患者的OS。我们的目标是利用三期临床试验的数据开发并验证一个预测新发mHSPC患者OS的模型。通过纳入广泛的临床因素，该模型不仅旨在提高生存预测的精确度，还能根据患者的风险特征指导最佳治疗方案的选择。
试验与患者
本研究利用了三项随机三期试验（四个比较组）的个体患者数据来开发并验证mHSPC患者的OS预测模型。其中两项试验GETUG-15（NCT00104715）[27]和CHAARTED（NCT00309985）[28]比较了标准治疗（SOC）与标准治疗加多西他赛的效果；而STAMPEDE（NCT00268476）[29]则比较了标准治疗与标准治疗加多西他赛（A组 vs C组，n = 1086名患者）以及标准治疗加唑来膦酸（ZA）和多西他赛（A组 vs E组，n = 1086名患者）的效果。
基线特征
在2627名患者中，有2234名患者为新发mHSPC患者，他们接受了单独的雄激素剥夺治疗（ADT）或ADT加多西他赛±唑来膦酸的治疗（见补充图1），其中847名患者用于训练集，1387名患者用于外部验证集。基线特征总结见表1；两组STAMPEDE比较组的患者特征相似，但在肿瘤体积、PSA水平和碱性磷酸酶水平上存在差异，且部分数据缺失。
讨论
本文开发并验证了一个用于预测接受ADT或ADT加多西他赛治疗的新发mHSPC患者OS的模型，旨在为临床决策提供依据并指导未来的试验设计。该研究成功结合了来自两项随机三期试验的广泛临床因素，构建了一个稳健的OS预测模型，并通过STAMPEDE试验的两个比较组进行了验证。我们的发现强调了基线特征的重要性。
结论
未来的研究应重点关注在采用ADT加ARPI治疗的多样化真实患者群体中对模型的外部验证，以确认其在当前治疗模式中的普适性，并评估其识别能从额外治疗（如多西他赛）中获益患者的能力。此外，纳入新兴生物标志物（如ctDNA和遗传亚型）可能进一步优化模型并提高其预测准确性。前瞻性研究将对此进行评估。
