《International Immunopharmacology》：Improved survival with SBRT plus PD-1/PD-L1 inhibitors in lung metastases patients: A propensity score-matched study
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为评估立体定向体部放疗联合免疫检查点抑制剂在肺转移癌中的真实疗效，一项由国内团队开展的回顾性研究比较了SBRT单用与SBRT+IT方案的生存差异。研究显示，联合治疗组中位总生存期显著优于单用SBRT组（51.3 vs. 35.5个月），并识别出CRP、CAR、CLR为独立的预后生物标志物，为临床优化肺转移癌综合治疗策略提供了重要证据。
在对抗癌症的漫长战役中，肿瘤细胞的“转移”能力常常是决定胜败的关键。高达50%的晚期癌症患者会在病程中出现肺转移，这些“流窜”到肺部的“敌人”极大地威胁着患者的长期生存。面对寡转移（即转移灶数量有限的）病灶，立体定向体部放疗（Stereotactic Body Radiotherapy, SBRT）凭借其高精度、大剂量、短疗程的特点，成为了“定点清除”的利器，能够有效控制照射区域的肿瘤，局部控制率可达80%-90%。然而，SBRT虽然“局部清剿”能力出色，却难以解决“余党”（远处转移灶）卷土重来的问题，许多患者在放疗后两年内会出现新的远处转移，这使得寻找能协同增强全身性抗肿瘤效应的联合治疗策略变得至关重要。
近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法彻底改变了晚期癌症的治疗格局。理论上，放疗不仅能杀死肿瘤细胞，还能释放大量肿瘤抗原，重塑肿瘤微环境，从而与免疫疗法产生“1+1>2”的协同效应，即所谓的“远隔效应”。但这一理论在肺转移癌的临床实践中究竟效果如何？SBRT联合免疫治疗能否带来生存获益？哪些患者更能从中受益？这些问题仍有待明确的数据来解答。为了回答这些问题，由浙江大学医学院附属邵逸夫医院放射肿瘤科团队开展了一项回顾性研究，并将成果发表于《International Immunopharmacology》杂志。
为了系统评估联合治疗的效果，研究团队主要采用了以下关键技术方法：首先，他们回顾性地收集了2016年至2020年间在本院接受治疗的肺转移患者数据，根据是否在SBRT前后接受免疫治疗，将患者分为SBRT单用组和SBRT联合免疫治疗组。为了最大程度地减少两组间患者基线特征的差异（即混杂偏倚），研究者采用了倾向性评分匹配这一统计技术，确保两组在年龄、肿瘤数量、直径、放疗剂量、血小板计数等重要因素上具有可比性。研究通过严格的随访，以总生存期为主要终点，并分析了包括C反应蛋白在内的多项血液炎症标志物与预后的关系。
研究结果主要包含以下几个方面：
3.1. 基线临床特征
研究共纳入176例患者，其中129例为SBRT单用组，47例为SBRT联合免疫治疗组。经过倾向性评分匹配后，两组各有77例和42例患者，且所有关键基线特征均达到了良好的平衡，确保了后续比较的可靠性。
3.2. 两组疗效对比
结果显示，尽管两组的客观缓解率和局部控制时间没有显著差异，但联合治疗组的中位总生存期显著优于单用SBRT组（51.3个月 对 35.5个月）。这表明，免疫治疗的加入主要带来的是全身性的生存获益，而非增强局部肿瘤的控制。在亚组分析中，无论原发肿瘤部位是胸腹部，或是患者年龄较轻、无吸烟史、存在寡转移等情况，联合治疗均显示出生存获益的趋势，提示了其广泛的适用潜力。
3.3. 临床特征预后分析
为了寻找能够预测联合治疗疗效的指标，研究者进行了详细的预后分析。多变量分析发现，基线水平的C反应蛋白、C反应蛋白/白蛋白比值和C反应蛋白/淋巴细胞比值是SBRT联合免疫治疗组的独立预后因素。基线水平低的患者生存期显著更长。受试者工作特征曲线分析进一步证实，这三个指标，尤其是CLR，对1年和3年生存期具有良好的预测能力，可以作为指导临床决策的有力生物标志物。
结论与意义
综合全文，该研究得出以下核心结论：对于肺转移癌患者，在SBRT基础上联合免疫检查点抑制剂治疗，可以显著延长患者的总生存期（从35.5个月提升至51.3个月），且不增加放射性肺炎的发生风险。这种获益主要源于免疫疗法激活的全身性抗肿瘤效应，而非对局部病灶控制的额外加强。这项研究为肺转移癌的治疗提供了重要的临床证据，有力地支持了放疗与免疫疗法联合应用的“协同增效”策略在真实世界中的价值。
其重要意义还在于，研究成功识别了CRP、CAR和CLR这三个简单易得的血液炎症标志物作为SBRT联合免疫治疗的强效预后预测因子。这些指标反映了患者治疗前的全身炎症和免疫状态，基线水平低的患者从联合治疗中获益更大。这意味着，临床医生未来可以借助这些“晴雨表”，在治疗前对患者进行更精准的风险分层，为制定个体化治疗方案提供科学依据，避免对可能无效的患者使用不必要的、昂贵的联合治疗，从而实现更优化的医疗资源分配。尽管本研究为回顾性设计，存在一定的局限性，但其结果为未来开展大规模的前瞻性随机对照试验奠定了坚实的基础，并指明了结合系统性炎症标志物进行患者筛选和疗效预测的潜在方向。这项由Yunjie Zhang、Jingjing Shan、Runyin Huang、Wei Wei和Hai Liu共同完成的研究，为改善肺转移癌患者的预后迈出了坚实的一步。
