计划生育的已婚中国夫妇中，父亲的健康生活方式与早产现象：一项基于人群的队列研究

《The American Journal of Clinical Nutrition》：Paternal healthy lifestyle and preterm birth among married Chinese couples planning to conceive: a population-based cohort study

父亲健康生活方式与子代早产风险独立相关，吸烟、饮酒及BMI健康评分降低早产风险10%。基于广东省810,475例前瞻性队列数据，调整母方年龄、 parity及健康生活方式后，父方3项健康指标组早产风险比0分组低10%（RR 0.90）。父方生活方式与子代健康存在时间关联（评估前90天），归因风险分数达2.37%。交互效应不显著（-0.04）。

　　

文雪雄|王欣|范朝阳|陈森克|卢涵|李玲

中国广州中山大学公共卫生学院医学统计系

摘要

背景

拥有健康生活方式的女性早产（PTB）的风险较低。然而，父亲健康生活方式与早产风险之间的关联尚未得到充分研究。

目的

本研究旨在评估父亲整体健康生活方式与其后代早产风险之间的关联。

方法

这项基于人群的回顾性队列研究包括了810,475对夫妇，他们参与了中国的全国免费孕前检查项目，并在2014年1月1日至2019年11月1日期间成功生育了单胎活产婴儿。研究测量了父亲的健康生活方式，包括不吸烟、不饮酒以及健康的体重指数（18.5–23.9 kg/m2）。通过修正的泊松回归模型并使用逆概率处理加权方法，估计了健康生活方式因素与早产风险之间的关联。

结果

在考虑了母亲年龄、产次和母亲健康生活方式等关键风险因素后，男性伴侣的健康生活方式得分为1、2和3的夫妇所生育的婴儿早产风险比率分别为0.94（95%置信区间：0.90, 0.99）、0.94（0.90, 0.98）和0.90（0.86, 0.94）（P_trend < 0.001）。然而，只有那些在怀孕前90天内生活方式因素评估得分超过90分的男性中，父亲健康生活方式与早产之间的关联才具有统计学意义。当排除这三个不利的父亲生活方式因素后，人群归因风险估计表明，2.37%（1.90%，4.65%）的早产病例可能是可以预防的。我们没有发现父亲和母亲健康生活方式对早产风险的显著叠加效应（由于交互作用产生的相对超额风险：?0.04；?0.09, 0.01）。

结论

父亲的健康生活方式与其后代的早产风险独立相关。这些发现强调了改善男性生活方式对于改善妊娠结局的重要性。

引言

早产（PTB）定义为在妊娠37周之前分娩，是全球5岁以下儿童死亡的主要原因[1]。据估计，2019年有1522万婴儿早产，全球早产率为约11%，导致66万例死亡[2]。同时，中国的早产病例数量位居第二，早产率从2012年的5.9%上升到2018年的6.4%[3]。早产婴儿患神经发育障碍、胃肠道和呼吸系统并发症的风险增加[4]。因此，需要继续努力识别可预防和可改变的早产风险因素。新兴的“父源健康与疾病”理论认为，父亲的因素（如父亲年龄和生活方式）可以改变精子的表观基因组，从而在后代中产生表观遗传变化，这些变化可能影响基因调控和生理功能[5]。孕前护理为减少早产发生率这一紧迫的公共卫生目标提供了独特的机会[6,7]。通过了解父亲的暴露组来更好地理解疾病的孕前起源，最终将有助于指导未来的公共卫生政策[5,8]。

有大量证据表明，怀孕前拥有健康生活方式的女性（如避免吸烟、不饮酒和保持健康的BMI（kg/m2））早产风险较低[[9], [10], [11]]。然而，由于先前样本量较小的研究结果不一，父亲健康生活方式与早产风险之间的关联存在争议且具有异质性[[12], [13], [14], [15], [16], [17]]。此外，生活方式因素通常是相互关联的，可能会以协同或拮抗的方式影响早产的发展[10]。先前的研究发现，具有综合健康生活方式的女性发生不良妊娠结局的风险显著降低[[18], [19], [20]]。然而，尚未有研究考察以不吸烟、不饮酒和健康BMI为特征的整体健康父亲生活方式对早产风险的综合影响是否大于任何单个因素[20,21]。

因此，我们基于中国广东省的全国免费孕前检查项目（NFPCP），对超过80万对母婴-父亲组合进行了这项大规模的基于人群的回顾性队列研究，以探讨父亲整体健康生活方式与早产之间的关联。我们还研究了父亲和母亲健康生活方式共同对早产风险的影响。

研究设计与研究人群

这项基于人群的回顾性队列研究由中国广东省的NFPCP开展，该项目为计划怀孕的育龄夫妇提供免费的健康服务。NFPCP已获得中国母婴健康研究协会机构审查委员会的批准，所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。

已制定怀孕计划的已婚夫妇自愿参加了NFPCP。详细的设计信息

结果

最终分析中包括了810,475名男性（平均年龄29.0岁，标准差4.7岁）及其女性伴侣（平均年龄26.8岁，标准差4.2岁），他们均生育了单胎（补充图1）。表1显示了根据父亲生活方式得分划分的母亲和父亲的 demographic 特征。大多数男性参与者符合2个（34.9%）或3个（34.7%）健康生活方式因素的标准。健康生活方式得分为零的男性更可能居住在珠江三角洲地区

讨论

这项在80万对中国母婴-父亲组合中进行的大规模基于人群的队列研究表明，在考虑了母亲年龄、产次和母亲健康生活方式等关键风险因素后，父亲的健康生活方式仍然是早产和胎龄的重要预测因素。父亲具有3个健康生活方式（不吸烟、不饮酒和健康BMI）的夫妇，其后代的早产风险降低了10%。此外，

作者贡献

作者的责任分工如下——WX、LH、LL：设计研究；LH：收集原始数据；WX、XW、CF、SC：在LL的建议下分析数据；WX：准备初稿；所有作者：符合作者资格要求，对稿件进行了严格修订，并批准了最终版本以供发表。

数据可用性

本研究生成或分析的所有数据均包含在本文及其补充信息文件中。由于广东省 fertility 医院的数据管理规则限制，我们研究中分析的详细个人数据无法公开。

资助

资助方为广东省医学研究（编号B2023416）。资助方未参与研究的设计和实施；数据的收集、管理、分析和解释；稿件的准备、审阅或批准；以及决定提交稿件发表。

利益冲突

LH 表示获得了广东省医学研究的行政支持。其他作者没有已知的利益冲突或可能影响本文所述工作的个人关系。

致谢

我们感谢广东省所有卫生工作者和参与者的辛勤工作和合作，共同推动了全国免费孕前检查项目的开展。