《The American Journal of Clinical Nutrition》：Circulating saturated fatty acids and incident chronic kidney disease: a meta-analysis of de-novo prospective cohort investigations
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饱和脂肪酸与慢性肾脏病风险关系：13项队列Meta分析显示，18:0（硬脂酸）浓度升高与CKD风险降低相关（HR=0.87, 95%CI 0.80-0.95），其他SFA（16:0、20:0、22:0、24:0）未发现显著关联。研究强调长链SFA可能通过膜特性或代谢途径影响肾功能，需进一步机制探索。
本杰明·利德加德（Benjamin Lidgard）|阿曼达·M·弗雷茨（Amanda M Fretts）|莱拉·R·泽尔尼克（Leila R Zelnick）|安妮克·C·范·韦斯廷（Anniek C van Westing）|约翰娜·M·格莱因塞（Johanna M Geleijnse）|马林卡·斯特尔（Marinka Steur）|塞西莉亚·萨米埃里（Cécilia Samieri）|凯瑟琳·赫尔默（Catherine Helmer）|梅兰妮·勒戈夫（Mélanie Le Goff）|陈允宇（Yun-Yu Chen）|钱国龙（Kuo-Liong Chien）|吴国良（Kwok Leung Ong）|达里乌什·莫扎法里安（Dariush Mozaffarian）|大卫·西斯科维克（David Siscovick）|吴俊豪（Jason HY Wu）|伊恩·H·德布尔（Ian H de Boer）|今村文明（Fumiaki Imamura）|尼塔·G·福鲁希（Nita G Forouhi）|尼古拉斯·J·韦勒姆（Nicholas J Wareham）|安娜·比鲁科夫（Anna Birukov）|罗赞·N·勒梅特雷（Rozenn N Lemaitre）
美国华盛顿大学西雅图分校医学系
摘要
背景
慢性肾病（CKD）是一个全球性的健康问题，与不良预后相关，其患病率预计将会增加。识别新的CKD风险因素可能会改善预后。循环中的饱和脂肪酸（SFAs）被认为可能是CKD的风险因素之一。
目的
我们旨在评估循环中的SFAs（在7个队列中测量为磷脂，在5个队列中测量为血清或血浆总含量，在1个队列中测量为胆固醇酯）与13个队列中新发CKD之间的关联，并通过荟萃分析汇总各研究的结果。
方法
在“脂肪酸结果研究联盟”（Fatty Acids Outcomes Research Consortium）的13个队列中测量了SFAs，这些队列共包括18,193名估算肾小球滤过率>60 mL/min/1.73 m2的参与者，来自9个国家。通过Cox回归或Poisson回归分析了每种SFA（棕榈酸（16:0）、硬脂酸（18:0）、花生四烯酸（20:0）、山茶酸（22:0）和木脂酸（24:0）与新发CKD（定义为估算肾小球滤过率<60 ml/min且较基线下降≥25%）之间的关联。结果采用逆方差加权荟萃分析进行汇总。
结果
在加权中位随访时间为7.6年的过程中，共有2,554名参与者发展为CKD。经过调整后，较高的18:0浓度与较低的CKD风险相关，且异质性较小（相对风险每五分位数范围：0.87；95%置信区间：0.80, 0.95，P = 0.003，I2 = 14.7%）。这些关联在次要分析和敏感性分析中仍然一致。我们未观察到其他SFAs与CKD之间存在显著关联。
结论
在对来自9个国家的18,193名参与者的荟萃分析中，我们未发现SFA会增加CKD风险的迹象，反而较高的18:0浓度与较低的CKD风险相关。未来的研究需要探讨18:0 SFA可能发挥的肾脏保护作用机制，以及循环中18:0 SFA浓度可能发生的变化。
引言
慢性肾病（CKD）是一个全球性的公共卫生问题，与所有原因和心血管相关疾病的发病率和死亡率显著增加有关[[1], [2], [3], [4]]。全球成人CKD的患病率估计为11%至12%，随着年龄的增长而增加，并且由于非传染性疾病导致的预期寿命延长和合并症增加，预计这一比例还将上升[5]。鉴于对全球CKD患病率上升的日益关注，识别与CKD发展相关的新风险因素具有重要的公共卫生意义。
CKD的传统风险因素包括糖尿病、高血压和肥胖[4,5]。在这些生理因素之前，饮食可能也会影响CKD的发病率[6]。例如，富含水果、蔬菜、豆类、坚果、全谷物、鱼类、低脂乳制品和多不饱和脂肪的饮食与较低的CKD发病风险相关[[6], [7], [8], [9]]。相反，高饱和脂肪的食物，包括红肉和加工肉类，与较高的CKD发病率相关[8,10]。关于循环中的脂肪酸（FAs）（作为饮食中脂质摄入和代谢的客观指标）与CKD风险之间的关联，目前了解较少。迄今为止的大部分文献都集中在多不饱和脂肪酸（PUFAs）上[[11], [12], [13]]。据我们所知，尚未有研究评估循环中的SFAs（即棕榈酸（16:0）和硬脂酸（18:0）或极长链SFAs（即花生四烯酸（20:0）、山茶酸（22:0）和木脂酸（24:0））与CKD风险之间的关联。这些SFAs主要来源于不同的食物[14]。饮食中的长链SFAs主要存在于动物产品（包括肉类和硬质奶酪）和热带油脂中，而极长链SFAs则存在于花生、夏威夷果和菜籽油中[[15], [16], [17]]。循环中的16:0 SFA还反映了内源性FA的合成，低脂高碳水化合物饮食会促进其产生。极长链SFAs也可能通过16:0延伸为18:0和≤24:0而内源性产生[18]。这些长链SFAs可能与极长链SFAs在CKD方面的关联不同，因为它们在融入细胞膜的能力上存在差异，从而改变膜的性质和生物活性[19]。例如，实验证据表明，极长链SFA（而非短链SFA）在融入神经酰胺时可能减少细胞凋亡，而短链SFA（特别是16:0）可能反映从头脂肪生成并导致促炎性脂毒性[[20], [21], [22], [23]]。
在这项研究中，我们假设较高的循环中SFA 20:0、22:0和24:0浓度与较低的CKD风险相关，而SFA 16:0和18:0浓度与较高的CKD风险相关。我们通过对参与“脂肪酸和结果研究联盟”（FORCE）的前瞻性队列中的循环FA和新发CKD的汇总级分析来检验这些假设。
研究人群
本研究在“脂肪酸结果研究联盟”（FORCE）中进行，该联盟是一项包含循环或脂肪组织中SFA测量以及确定慢性疾病事件的研究联盟[[24], [25], [26], [27], [28]]。共有13个队列参与了研究，这些队列在基线时提供了循环中SFA的测量数据（5个队列为血清或血浆总含量，4个队列为红细胞磷脂，3个队列为血浆磷脂，1个队列为胆固醇酯），基线时的血清或血浆肌酐数据，以及≥1次的随访检查数据。
研究队列
主要分析包括了来自9个国家的≤13个队列中的≤18,193名无CKD病史的参与者（表1，补充图1和2）。未参与研究的队列（例如由于缺乏所有SFA的数据或感兴趣的结果数据、分析师可用性等原因）在补充表1（补充图1）中列出。在这13个队列中，参与者的平均年龄在49至76岁之间（表1）。加权后的中位随访时间为7.6年。
讨论
在这项针对FORCE联盟中13个前瞻性队列研究的18,193名参与者的荟萃分析中，较高的循环中18:0浓度始终与较低的CKD风险相关。这些关联在敏感性和次要分析中都得到了保持。较高的22:0和24:0浓度与较低的CKD风险没有显著关联，尽管24:0可能存在非线性关系。
作者贡献
作者的职责如下：AMF、DS、IHdB、RNL负责概念化和方法论；BL、LRZ负责数据整理；BL、AMF、MS、MLG、K-LC、FI、AB、JT、MU、NT、TN、YH、JKV、AV、MKS、XY、LS、HL、XL负责研究实施；BL、AMF负责正式分析；BL、AMF、LRZ、IHdB、RNL负责资金筹集；BL、AMF、RNL负责项目管理、软件使用、监督和可视化；RNL负责资源提供；BL、AMF、LRZ:
资助
BL得到了美国肾脏病学会（Ben Lipps Grant）和美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心（奖项编号KL2TR002317）的资助。DS通过美国国家心肺血液研究所（R01 HL128575）获得资助。LRZ通过美国国家心肺血液研究所（PA-18-484）获得资助。ACvW通过Japp Shouten基金会（JSF_SU_10_2018）获得资助。NJW通过医学研究委员会（MC_UU_00006/1和MC_UU_00006/3）获得资助。
