基于数据的肿瘤大小和淋巴结受累阈值在嗜酸细胞甲状腺癌中的应用：一项基于人群的分析

《The American Journal of Surgery》：Data-Driven Thresholds for Tumor Size and Nodal Involvement in Oncocytic Thyroid Carcinoma: A Population-Based Analysis

基于SEER数据库分析显示，分化型甲状腺癌（OTC）中肿瘤大小与生存率呈线性关系，无明确阈值，而≥3个阳性淋巴结是预后分界点，与显著降低的总生存期（HR 2.65）和疾病特异性生存期（HR 3.32）相关。

　　

作者：Milanie Milan、Samantha M. Thomas、Christina V. Lindsay、Todd W. Frieze、Randall P. Scheri、Hadiza S. Kazaure

杜克大学医学中心外科，北卡罗来纳州达勒姆市

摘要

引言

我们旨在确定肿瘤大小和淋巴结（LN）转移的具有预后意义的阈值，作为开发专门针对嗜酸性甲状腺癌（OTC）的分期系统的首要步骤。

方法

利用SEER（2004–2022年）数据，通过限制性立方样条函数分析了OTC的肿瘤大小和淋巴结阈值；Cox模型评估了这些阈值与总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）之间的关联。

结果

在4,114名患者中，肿瘤中位大小为34毫米，其中1,410名（34.3%）的患者的淋巴结被检测到有异常。肿瘤大小与总生存期和疾病特异性生存期呈线性关系（未发现明确的预后阈值）。淋巴结阳性阈值为：总生存期为2.42个阳性淋巴结，疾病特异性生存期为2.14个阳性淋巴结；因此，≥3个阳性淋巴结被视为一个预后阈值。具有≥3个阳性淋巴结的患者相比≤3个阳性淋巴结的患者，其调整后的疾病特异性生存期较低（HR 3.32；p<0.001）和总生存期也较低（HR 2.65；p<0.001）。

结论

对于OTC而言，≥3个阳性淋巴结是一个预后阈值，而肿瘤大小则与生存风险呈连续相关。

部分内容摘录

引言

嗜酸性甲状腺癌（OTC）是一种罕见的恶性甲状腺肿瘤，组织学上表现为具有丰富颗粒状嗜酸性细胞质和显著线粒体增生的细胞。这种肿瘤以前被称为Hürthle细胞癌，并被归类为滤泡性甲状腺癌的一种变体。在2017年发布的世界卫生组织（WHO）内分泌器官肿瘤分类系统中，OTC被重新定义为一种独立的组织学类型。

数据来源

本研究基于注册数据的回顾性队列分析。我们使用了监测、流行病学和最终结果（SEER-17：2000-2022年）数据库来识别组织学上确诊的OTC患者。SEER数据文件已完全去标识化，因此本研究无需经过杜克大学伦理审查委员会（IRB）的审查。

患者群体

研究样本包括2004年至2022年间通过SEER数据库确诊的嗜酸性甲状腺癌患者。

样本基线特征

共有4,114名组织学上确诊的OTC患者参与了本研究。（补充图1）诊断时患者的平均年龄为59岁（四分位数范围：47-70岁），其中67.9%为女性，71.8%为非西班牙裔白人。57.9%的患者为单发肿瘤，12.0%的患者为多灶性肿瘤。约74.7%的患者接受了全甲状腺切除术。肿瘤中位大小为34毫米（四分位数范围：21-50毫米）。5.3%的患者存在淋巴结阳性（N1）和远处转移（M1）。

讨论

正如2017年世界卫生组织分类所定义的，OTC不再仅仅是滤泡性甲状腺癌的一种变体，而是一种生物学和临床上独立的甲状腺恶性肿瘤。然而，尽管有这一重新定义，目前仍没有专门针对OTC的AJCC分期系统，其与分化型甲状腺癌（DTC）的分期系统相同。对于这种对放射性碘亲和力显著降低、且患者发生血管侵袭、局部复发和远处转移率较高的癌症类型，目前缺乏专门的分期标准。

结论

总体而言，这项大规模的基于人群的分析表明，≥3个阳性淋巴结是OTC患者预后不良的一个有意义的阈值。虽然肿瘤大小与生存期之间存在线性关联，但尚未确定明确的预后临界值。尽管还需要进一步研究，但从分期的角度来看，我们的结果提醒不要使用特定的肿瘤大小阈值（如4厘米）作为OTC分期的绝对标准。

作者贡献声明

Hadiza Kazaure：撰写、审稿与编辑、原始稿件撰写、数据可视化、验证、项目监督、资源协调、方法论设计、数据管理、概念构思。 Randall P. Scheri：撰写、审稿与编辑、数据可视化、验证、资源协调、方法论设计、概念构思。 Todd W. Frieze：撰写、审稿与编辑、项目监督、方法论设计、数据管理、概念构思。 Christina V. Lindsay：撰写、审稿与编辑。

利益冲突声明

Milanie Milan、Samantha Thomas、Christina Lindsay、Todd Frieze和Hadiza Kazaure均无需要报告的利益冲突或披露事项。

伦理审批与参与同意

本研究使用了完全去标识化的SEER数据。分析过程无需经过杜克大学伦理审查委员会（IRB）的审查，也未要求患者签署知情同意书。

数据获取

本研究的数据可从美国国家癌症研究所的SEER项目中获取（seer.cancer.gov）。访问数据需提交数据使用协议。如需分析代码，可向通讯作者提出合理请求。

生成式AI使用声明

本手稿的撰写过程中未使用任何生成式AI或AI辅助技术。

资金声明

Milanie Milan未声明任何相关资金支持。Samantha Thomas获得了NIH项目P30CA014236的资助，项目负责人为Michael Kastan MD, PhD，该项目隶属于杜克癌症研究所。Christina Lindsay未声明任何相关资金支持。Todd Frieze和Randall Scheri未声明任何相关资金支持。Hadiza Kazaure未声明任何相关资金支持。

伦理审批与参与同意