通过抑制铁死亡（Ferroptosis）改善实验性常温离体灌注模型中的DCD（心脏骤停后）心脏移植功能

《TRANSPLANTATION》：Improved DCD Heart Transplant Function Through Ferroptosis Blockade in a Model of Experimental Normothermic Ex Vivo Perfusion

心脏移植模型中脂氧合酶1联合常温体外心灌注可减轻DCD心脏缺血再灌注损伤，通过抑制心肌铁死亡改善心脏功能、减少氧化应激、炎症及凋亡，并修复内皮功能障碍。

　　

摘要 通俗语言总结

---

背景

在循环死亡（DCD）后使用捐献的心脏可以扩大捐献者资源。然而，DCD心脏会经历严重的缺血-再灌注损伤（IRI）。铁死亡（Ferroptosis）是导致器官IRI的关键因素之一。Liproxstatin-1（Lip-1）是一种选择性的铁死亡抑制剂，能够显著抑制这种形式的细胞死亡。本研究在大鼠心脏移植模型中评估了Lip-1对通过常温离体心脏灌注（EVHP）保存的DCD心脏的保护作用。

方法

Lewis大鼠的捐献心脏首先经历15分钟的温热缺血损伤，随后通过EVHP保存3小时，然后异位移植到受体大鼠体内。在对照组和Lip-1组中，分别在EVHP的灌注液中添加二甲基亚砜或Lip-1。在EVHP过程中以及心脏移植后4小时，评估心脏功能。我们研究了移植后DCD心脏的组织学变化以及氧化应激、炎症、细胞凋亡、CD31表达和铁死亡的水平。

结果

与对照组相比，Lip-1处理显著改善了DCD心脏在EVHP过程中的心脏功能以及心脏移植后4小时的心脏功能，降低了心肌铁死亡（谷胱甘肽过氧化物酶4、SLC7A11、ACSL4、COX2）的水平，减轻了炎症（白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）和氧化应激（4-羟基壬醛）的程度，减少了细胞凋亡（Bax、Bcl-2、caspase-3），并改善了内皮功能障碍（CD31）。

结论

常温EVHP结合Lip-1处理是一种有前景的DCD心脏保存策略，通过抑制心肌铁死亡，可以减轻心肌IRI，改善内皮功能障碍，并提高DCD心脏的移植后心脏功能。

导出