染色质重塑亚基SMARCB1与树突发育及复杂的大脑功能有关

《Acta Neuropathologica Communications》：Chromatin remodelling subunit SMARCB1 is implicated in dendrite development and complex brain functions

SMARCB1基因突变导致小鼠模型神经发育缺陷及脑结构异常，表现为运动协调障碍、空间记忆受损和焦虑样行为，人类患者同样存在认知和行为问题，可能与树突结构改变及actin聚合失调相关。

　　

摘要

SMARCB1基因编码BAF染色质重塑复合体的一个核心成分，该基因的致病性变异与神经发育障碍（如Coffin-Siris综合征）和伴有脉络丛增生的智力障碍有关。SMARCB1蛋白产物减少或功能异常与Coffin-Siris综合征相关的严重脑功能变化（包括智力障碍以及语言和运动发育严重延迟）之间的机制尚不清楚。我们对具有杂合神经系统特异性Smarcb1突变的Coffin-Siris综合征小鼠模型进行了细胞、分子和行为分析。此外，我们还评估了患有SMARCB1相关Coffin-Siris综合征个体的认知能力以及认知和行为功能。Smarcb1突变小鼠表现出精细运动协调和平衡能力受损，以及空间学习和记忆能力下降。此外，这些小鼠在新环境中表现出类似焦虑的行为和烦躁不安。观察到的行为异常可能表明其决策能力受损，从而导致风险评估能力下降。在Coffin-Siris综合征患者和携带SMARCB1致病性变异的个体中也发现了类似的认知和行为异常。组织学分析显示，Smarcb1小鼠模型的脑部存在结构改变，包括树突长度和树突网络复杂度降低。这些改变可能解释了观察到的功能障碍。值得注意的是，我们在突变浦肯野细胞核中发现了Wasl转录本减少的现象，这提示肌动蛋白聚合的失调可能与观察到的树突缺陷有关。综上所述，我们证明了染色质重塑复合体成分SMARCB1与复杂的脑功能、神经元结构以及肌动蛋白分支的关键调节因子之间的联系。