基于CSC（循环肿瘤细胞）的预防性和治疗性疫苗在乳腺癌小鼠模型中减少了肿瘤生长和转移，并提高了生存率

《Breast Cancer Research》：Prophylactic and therapeutic CSC-based vaccination reduced tumor growth, metastasis and enhanced survival in mouse model of breast cancer

本研究通过构建4T1乳腺癌干细胞疫苗，在预防及治疗小鼠模型中显著抑制肿瘤生长、转移并提高生存率，证实靶向干细胞治疗的有效性。

　　

摘要

背景

免疫疗法是一种有前景的癌症治疗方法，但其有效性受到缺乏针对癌干细胞（CSCs）的特定策略的限制。癌干细胞是一种罕见的肿瘤细胞亚群，被认为会驱动肿瘤复发、转移和耐药性，因此需要开发针对这些细胞的疗法。本研究探讨了一种基于癌干细胞的疫苗在预防和治疗小鼠模型中乳腺肿瘤生长和转移方面的效果。

方法

通过球形细胞形成法富集4T1-CSC，并利用实时PCR检测其高水平的干细胞基因表达；与亲本细胞相比，这些细胞具有更高的体内致瘤性。将整个癌干细胞裂解物作为疫苗用于预防性和治疗性实验，然后与亲本细胞组、生理盐水组及接种佐剂组在肿瘤生长、肝和肺转移以及生存率方面进行效果比较。此外，还通过流式细胞术和免疫荧光染色检测接种疫苗的小鼠体内是否存在针对癌干细胞和亲本细胞的抗体。

结果

通过较高的干细胞基因表达和球形细胞的致瘤性证实了癌干细胞的富集效果。与亲本细胞组和对照组相比，预防性接种癌干细胞疫苗显著减少了肿瘤生长、肺和肝转移，并提高了生存率。治疗性接种疫苗在15天内减少了肿瘤生长，提高了生存率并降低了转移率。两种疫苗接种方式均显示，接种疫苗的小鼠血清对亲本细胞的反应比对球形细胞的反应更强烈。

结论

基于癌干细胞的免疫接种显著减少了肿瘤生长和转移，提高了生存率。这些发现凸显了针对癌干细胞的疗法在癌症治疗中的潜力，进一步研究对于开发有效的乳腺癌治疗方法至关重要。