综述：基因工程神经干细胞在脑缺血中的治疗疗效：系统评价与荟萃分析

《Journal of Translational Medicine》：Therapeutic efficacy of genetically engineered neural stem cells in cerebral ischemia: a systematic review and meta-analysis

基因修饰神经干细胞在中风治疗中的效果及挑战：系统综述和元分析显示，基因修饰神经干细胞（NSC）可显著减少脑 lesion 体积（SMD 4.60；p<0.00001）并改善神经功能恢复（SMD 4.28；p=0.02），优于天然NSC和对照组。然而存在结果测量不统一、治疗协议未优化及缺乏大型动物模型等问题，需进一步解决以推进临床转化。

　　

摘要

背景

中风是全球最常见的导致死亡和永久性神经功能障碍的原因之一，但目前尚不存在神经保护或再生疗法。基因改造的神经干细胞（NSC）可能有助于克服未经改造的神经干细胞（NSC）的主要局限性，并提高治疗效果。本系统评价和荟萃分析的目的是利用动物模型评估现有临床前文献，比较基因改造的NSC与中性NSC或安慰剂对照组在中风治疗中的疗效。

主要内容

通过PUBMED、Scopus和中国国家知识基础设施（CNKI）检索了使用中风动物模型研究基因改造NSC治疗的对照研究。主要结局指标为病变体积减少和通过神经功能严重程度评分（NSS）测量的神经功能恢复情况。荟萃分析的数据采用逆方差法和随机效应模型合成，并以标准化平均差（SMD）表示，同时附带95%置信区间（CI）。我们关注的其他次要结局指标包括NSC的存活率、NSC分化为神经元的能力、内源性神经整合、抗炎作用以及迁移能力。共有29项研究被纳入系统评价，18项研究被纳入荟萃分析。与中性NSC（SMD 1.07；95% CI：[0.70, 1.43]；p < 0.00001）和安慰剂/损伤对照组（SMD 4.60；95% CI：[2.69, 6.51]；p < 0.00001）相比，基因改造的NSC显著降低了病变体积；同时，与中性NSC（SMD 2.75；95% CI：[0.34, 5.16]；p = 0.03）和安慰剂/损伤对照组（SMD 4.28；95% CI：[0.64, 7.93]；p = 0.02）相比，基因改造的NSC也显著改善了神经功能恢复。

结论

现有的临床前文献表明，基因改造的NSC有潜力提高NSC的治疗效果。然而，我们的系统评价发现该领域在测量结局指标、细胞治疗的优化方案以及大型动物模型研究方面存在不足，这些都是临床转化的重要障碍，必须加以解决才能推动该领域的发展。尽管我们未能确定明确的候选基因，但本评价强调了基因改造NSC作为未来中风辅助神经保护疗法的潜力，值得进一步研究。