TERT基因中的一种新型多态性与男性黑色素瘤患者的较低生存率相关

《Molecular Medicine》：A novel polymorphism in the TERT gene is associated with lower survival in male patients with melanoma

本研究探讨rs7734992多态性（位于hTERT内含子4潜在功能区域）与黑色素瘤风险及预后的关联，发现男性携带TT基因型者生存率显著降低（OR=3.145, p=0.003），但未发现与风险的相关性。研究提示该多态性可能通过性激素调控端粒酶活性影响男性预后。

　　

摘要

背景

近年来，除了BRAF之外，还有多个基因在黑色素瘤中被发现存在反复突变，其中包括（人类端粒酶逆转录酶）。虽然研究最广泛的突变发生在其启动子区域，但内含子4也被认为与癌症易感性有关。本研究旨在探讨位于基因内含子4中潜在功能位点的rs7734992多态性在黑色素瘤风险和预后中的作用，并评估其可能的性别特异性效应。

方法

共纳入了1,083名随访时间超过六个月的黑色素瘤患者。使用TaqMan检测方法对从外周血中提取的DNA进行了基因分型。

结果

携带rs7734992基因TT基因型的男性患者的生存率明显低于女性患者（比值比=3.145，95%置信区间=1.465—6.753；p=0.003），尽管该多态性与黑色素瘤风险之间未发现关联。

结论

这些发现表明，rs7734992多态性可能影响男性患者的黑色素瘤预后。虽然本研究为黑色素瘤遗传学提供了新的见解，但仍有必要进行功能研究，以阐明rs7734992影响男性生存的生物学机制，并探讨TT基因型是否与性激素水平共同作用，从而调节端粒酶活性及端粒长度。