综述：人类贝塔逆转录病毒（HBRV）与小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）及人类乳腺癌之间存在显著的流行病学关联

《Retrovirology》：Human betaretrovirus (HBRV), homologous to mouse mammary tumor virus (MMTV), and human breast cancer: a significant epidemiological association

本系统综述和元分析评估了人β逆转录病毒（HBRV）在乳腺癌中的流行率和潜在关联。通过PRISMA指南在多个数据库检索，纳入26项研究。结果显示HBRV与乳腺癌显著相关（OR=11.95，p<0.00001），异质性降低。亚组分析表明Nested PCR和冷冻组织样本检测的OR值最高，北美地区关联最强。结论支持HBRV作为乳腺癌的潜在病因，但需进一步标准化研究验证。

　　

摘要

背景

乳腺癌是全球范围内诊断最为常见的癌症。几十年来，人们一直在研究致癌病毒（尤其是人类贝塔逆转录病毒（HBRV，旧称MMTV-LV/HMTV）在乳腺癌发病机制中的潜在作用。然而，关于这种关联性的研究结果却存在矛盾。本系统评价和荟萃分析旨在评估HBRV在乳腺癌病例中的流行情况，并探讨其与乳腺癌之间的潜在关联。

方法

根据PRISMA指南，在MEDLINE、Web of Science、Scopus和EMBASE数据库中进行了系统的文献检索。纳入了评估乳腺癌患者中HBRV流行情况的研究以及探讨其与乳腺癌风险关联的病例对照研究。使用Newcastle-Ottawa量表（NOS）来评估研究质量，并通过RevMan 5.1软件进行荟萃分析。通过I2统计量来评估异质性，并根据检测方法、样本类型和地理区域进行了亚组分析。

结果

文献检索共确定了45项适合纳入系统评价的研究。其中26项研究被用于后续的荟萃分析。初步的荟萃分析显示HBRV与乳腺癌之间存在显著关联（OR = 4.92，95% CI：4.00–6.04，p < 0.00001），但异质性较高（I2 = 82%）。在排除一个异常值后，异质性显著降低（I2 = 22%），修正后的OR值为11.95（95% CI：8.78–16.25，p < 0.00001）。亚组分析表明，不同检测方法得到的关联强度存在差异，其中嵌套PCR法和冷冻组织样本法的关联最强（OR分别为19.15和18.00）。地理分析显示，北美的风险最高（OR = 24.75），其次是欧洲（OR = 15.02）。

结论

本荟萃分析提供了强有力的流行病学证据，支持HBRV感染与人类乳腺癌之间的关联，并暗示其可能具有致病作用。然而，由于研究方法存在差异以及地理因素的影响，需要通过标准化的大规模研究进一步验证这些发现，并探索病毒在乳腺癌中的致癌机制。