芹菜素可减轻大鼠肥胖相关的肝功能障碍和纤维化：一项综合性的生化、组织学及体外介电学研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Apigenin attenuates obesity-associated hepatic dysfunction and fibrosis in rats: an integrated biochemical, histological, and ex vivo dielectric study

阿魏素通过抑制STAT3磷酸化、激活NRF2通路改善肥胖大鼠NAFLD相关肝纤维化，并伴随氧化应激缓解和组织介电特性恢复。研究显示APG可降低炎症标志物、肝酶活性及脂质过氧化产物MDA，同时介电谱分析证实其能剂量依赖性改善肝组织介电参数，为非侵入性监测肝组织病变提供新方法。

　　

摘要

背景

芹菜素（APG）是一种天然存在的黄酮类化合物，已被广泛报道具有抗炎、抗氧化和调节代谢的作用。然而，它对肥胖相关非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗效果，尤其是在肝纤维化和组织生物物理特性方面的影响，尚未得到充分研究。本研究在饮食诱导的肥胖大鼠模型中探讨了APG对肝脏生化、组织病理学、分子和介电特性的影响。

方法

二十四只雄性大鼠被平均分成4组（每组6只）。第一组（对照组）和第二组（肥胖组）未接受任何处理，而第三组和第四组的肥胖大鼠分别口服25毫克/千克和50毫克/千克的APG，持续6周。研究人员检测了炎症标志物、氧化应激参数和常规肝功能指标，并进行了组织学研究。在统一固定和脱水处理后，使用宽带介电光谱技术来表征肝脏组织的频率依赖性介电特性。

结果

APG治疗可剂量依赖性地降低肝脏信号转导器的活性，激活转录因子3（STAT3）及其磷酸化形式（p-STAT3），并显著增强核因子红细胞2相关因子2（NRF2）的表达。这些分子变化伴随着肥胖大鼠血浆炎症标志物、肝功能酶水平和体重指数（BMI）的下降。APG还显著改善了肝脏的氧化还原状态，表现为谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平升高，以及丙二醛（MDA）水平降低，这反映了脂质过氧化的减少。组织学分析显示，APG处理组中的肝脏脂肪变性和纤维化显著减轻。介电光谱分析揭示了与肥胖相关的组织介电行为改变，包括介电常数和介电损耗的降低、实部阻抗的增加以及不同频率范围内导电性的改变。APG的给药在剂量依赖性基础上部分恢复了这些介电参数至正常值，其中较高剂量的治疗效果最为显著，表现为阻抗谱和奈奎斯特图谱的优化。

结论

总体而言，这些发现表明芹菜素通过协调改善炎症信号传导、氧化平衡和组织结构来缓解肥胖引起的肝脏功能障碍。介电特性的变化被解释为组织结构和成分重塑的生物物理标志，而非体内膜电生理学的直接测量结果。在这种限制条件下，介电光谱技术成为监测实验性NAFLD模型中肝脏组织改变和治疗反应的一种补充性、无创的生物物理方法。