金丝桃素通过病毒包膜蛋白相互作用抑制登革热2型病毒

《Virology Journal》：Inhibition of dengue virus type 2 by hypericin mediated through viral envelope protein interaction

超icine对登革病毒（DENV-2）的抗病毒活性及机制研究显示，其通过抑制病毒与宿主受体HSP70的结合及与E蛋白的相互作用（计算对接评分-7.0 kcal/mol，实验Kd 7.18 μM），有效阻断病毒吸附和入侵过程，降低胞内病毒载量，为开发新型抗登革药物提供理论依据。

　　

摘要

背景

登革热继续对全球产生重大影响，影响着世界各地的人口，并带来严重的公共卫生和经济后果。目前尚无针对登革热的抗病毒药物。本研究聚焦于金丝桃素（hypericin），这是一种从金丝桃属植物（Hypericum perforatum L.）中提取的天然化合物，其抗登革热特性尚未得到充分探索。我们系统地研究了金丝桃素对登革热病毒（DENV）的抗病毒效果，发现其具有显著的抑制作用，并明确了其具体的抗病毒机制。

方法

本研究采用斑块测定（plaque assays）和Western blotting等多种科学方法评估了金丝桃素对DENV的抗病毒效果。我们还研究了其抗病毒机制，在实验中采用了“添加时间点法”（time-of-addition approach）。此外，还通过分子对接（molecular docking）、表面等离子体共振（surface plasmon resonance, SPR）和共免疫沉淀（co-immunoprecipitation, Co-IP）等技术研究了相关的基本机制。

结果

研究表明，金丝桃素对多种来源的细胞系中的DENV-2具有广谱抗病毒活性。在“添加时间点法”实验中，无论是在联合治疗、直接杀病毒还是治疗后处理条件下，金丝桃素均表现出抑制作用。关键在于，金丝桃素主要阻断了病毒的附着和入侵过程，从而有效降低了细胞内的病毒载量。机制研究表明，金丝桃素与登革热病毒的E蛋白之间存在相互作用，这一作用通过计算对接得分（-7.0 kcal/mol）和实验测得的SPR结合常数（Kd = 7.18 μM）得到了证实。此外，共免疫沉淀实验表明，金丝桃素能够竞争性地阻断E蛋白与其细胞受体HSP70之间的结合。

结论

根据这些研究结果，E蛋白是金丝桃素的作用靶点。金丝桃素通过限制病毒吸附和入侵，在多个阶段发挥抗病毒作用，为该化合物作为潜在的抗登革热药物提供了分子基础。

背景

登革热继续对全球产生重大影响，影响着世界各地的人口，并带来严重的公共卫生和经济后果。目前尚无针对登革热的抗病毒药物。本研究聚焦于金丝桃素，这是一种从金丝桃属植物（Hypericum perforatum L.）中提取的天然化合物，其抗登革热特性尚未得到充分探索。我们系统地研究了金丝桃素对登革热病毒（DENV）的抗病毒效果，发现其具有显著的抑制作用，并明确了其具体的抗病毒机制。

方法

本研究采用斑块测定（plaque assays）和Western blotting等多种科学方法评估了金丝桃素对DENV的抗病毒效果。我们还研究了其抗病毒机制，在实验中采用了“添加时间点法”（time-of-addition approach）。此外，还通过分子对接（molecular docking）、表面等离子体共振（surface plasmon resonance, SPR）和共免疫沉淀（co-immunoprecipitation, Co-IP）等技术研究了相关的基本机制。

结果

研究表明，金丝桃素对多种来源的细胞系中的DENV-2具有广谱抗病毒活性。在“添加时间点法”实验中，无论是在联合治疗、直接杀病毒还是治疗后处理条件下，金丝桃素均表现出抑制作用。关键在于，金丝桃素主要阻断了病毒的附着和入侵过程，从而有效降低了细胞内的病毒载量。机制研究表明，金丝桃素与登革热病毒的E蛋白之间存在相互作用，这一作用通过计算对接得分（-7.0 kcal/mol）和实验测得的SPR结合常数（Kd = 7.18 μM）得到了证实。此外，共免疫沉淀实验表明，金丝桃素能够竞争性地阻断E蛋白与其细胞受体HSP70之间的结合。

结论

根据这些研究结果，E蛋白是金丝桃素的作用靶点。金丝桃素通过限制病毒吸附和入侵，在多个阶段发挥抗病毒作用，为该化合物作为潜在的抗登革热药物提供了分子基础。