miR-194-5p通过靶向SOCS2来预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素α（pegIFNα）治疗的反应

《Virology Journal》：miR-194-5p targets SOCS2 to predict pegIFNα treatment response in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients

慢性乙型肝炎（HBeAg阳性）患者接受聚乙二醇干扰素α（pegIFNα）治疗，miR-194-5p表达水平与基线HBV DNA及HBeAg水平正相关，完全应答组（CR）治疗后miR-194-5p显著下降，其预测效能AUC达0.831。机制研究显示miR-194-5p通过靶向SOCS2调控JAK-STAT通路磷酸化（STAT1/2），影响细胞活力及TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子表达。

　　

摘要

背景

慢性乙型肝炎（CHB）患者如果HBeAg呈阳性，是导致肝硬化和肝细胞癌发展的重要因素。聚乙二醇化干扰素-α（pegIFNα）是一种常用的治疗方法，但其疗效仍然有限，其作用机制尚未完全明了。

方法

共纳入82名HBeAg阳性的CHB患者。分别使用qRT-PCR、ELISA和定量PCR检测miR-194-5p的表达水平、HBeAg和HBV DNA含量。进行了ROC曲线分析和逻辑回归分析。为了验证miR-194-5p的靶标性和功能，还进行了细胞实验，包括双荧光素酶报告基因实验和 rescue 实验，以及JAK-STAT通路蛋白的Western blot分析。

结果

完全应答（CR）患者的基线HBV DNA水平显著低于部分应答（SR）患者。经过48周的pegIFNα治疗后，CR组中的miR-194-5p表达水平显著下降，并与HBV DNA和HBeAg水平呈正相关。miR-194-5p的预测能力为AUC=0.831，是一个独立的预测因子。机制研究表明，miR-194-5p靶向SOCS2蛋白。功能实验发现，miR-194-5p过表达会增强pegIFNα诱导的STAT1/STAT2磷酸化，而SOCS2的补充则会减弱这种磷酸化作用，从而影响细胞存活率和炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达。

结论

miR-194-5p可能有助于预测HBeAg阳性CHB患者对pegIFNα治疗的反应。它通过靶向SOCS2蛋白并调节JAK-STAT通路的激活来调控干扰素信号传导，提示miR-194-5p/SOCS2轴是一个潜在的治疗靶点。