类似Kruppel的12号因子基因通过PI3K/Akt信号通路调控卵巢颗粒细胞的增殖和凋亡

《BMC Veterinary Research》：Kruppel like factor 12 gene regulates ovarian granulosa cells proliferation and apoptosis via the PI3K/Akt signaling pathway

卵巢颗粒细胞（GCs）作为哺乳动物卵巢卵泡中最主要的细胞类型，在卵泡发育和卵母细胞成熟中发挥核心调控作用。本研究首次克隆新西兰兔KLF12基因编码序列（CDS），系统分析其在不同生殖阶段卵巢组织中的表达丰度及细胞定位。结果表明，KLF12在18月龄雌兔卵巢中高度表达，其过表达显著抑制颗粒细胞雌激素（E2）和孕激素（P）合成，并改变细胞增殖、凋亡及周期相关基因表达。Western blot证实KLF12过表达通过PI3K/Akt信号通路降低关键分子磷酸化水平，而基因沉默则呈现反向效应。该研究揭示了KLF12通过PI3K/Akt通路调控卵巢颗粒细胞发育与功能的分子机制，为提升兔繁殖性能及哺乳动物生殖调控机制研究提供新视角。

　　

摘要

颗粒细胞（Granulosa cells, GCs）作为哺乳动物卵巢卵泡中占比最大的体细胞类型，在卵泡发育和卵母细胞成熟过程中起着核心的调控作用。深入研究颗粒细胞的生长、发育及其功能调控的分子机制，对于完善女性生殖领域的调控网络具有重要意义。Kruppel样因子12（KLF12）基因参与多种细胞生理活动的调控，但其在卵巢颗粒细胞中的具体调控功能尚未明确。

在本研究中，首次克隆了新西兰雌性兔子中的KLF12基因编码序列（CDS），并系统分析了该基因在不同生殖阶段雌性兔子卵巢组织中的表达水平及细胞定位情况。研究结果显示，KLF12在18个月大的雌性兔子卵巢中高度表达。功能实验表明，KLF12的过表达显著抑制了颗粒细胞中雌二醇（E₂）和孕酮（P）的合成，同时与细胞增殖、凋亡及卵泡周期发育相关的基因表达也发生了变化。进一步的Western blot（WB）检测证实，KLF12过表达显著降低了PI3K/Akt信号通路中关键分子PI3K和Akt的磷酸化水平，而KLF12基因的敲低则对颗粒细胞的功能产生了相反的影响。这些结果揭示了KLF12通过PI3K/Akt信号通路调控新西兰雌性兔子卵巢颗粒细胞发育和功能的分子机制，不仅为提高雌性兔子的生殖性能提供了理论基础，也为哺乳动物生殖调控的分子机制研究提供了新的科学视角。