基于网络药理学的靛红对传染性牛鼻气管炎病毒作用机制的探究

《BMC Veterinary Research》：Exploration of the effect and mechanism of indirubin on infectious bovine rhinotracheitis virus based on network pharmacology

本研究通过网络药理学预测和实验验证，证实印度黄连素（indirubin）可抑制IBRV病毒复制，减轻 MDBK 细胞线粒体损伤，机制涉及调控ROS生成及抑制MMP膜电位 depolarization，并揭示其与15个线粒体靶基因的强结合。

　　

摘要

背景

我们团队之前的研究表明，传染性牛鼻气管炎病毒（IBRV）会引发牛肾细胞（MDBK）中的线粒体损伤。双吲哚生物碱类化合物靛红（indirubin）能够缓解这种线粒体损伤。然而，目前尚不清楚靛红是否能够调节IBRV在MDBK细胞中引起的线粒体损伤。

结果

本研究通过网络药理学预测了靛红的抗IBRV作用，通过实验验证了其抗IBRV活性，并确认靛红确实可以减轻IBRV引起的线粒体损伤。网络药理学分析结果显示，靛红在传染性牛鼻气管炎（IBR）中的81个潜在作用靶点已被筛选出来。对京都基因与基因组百科全书（KEGG）的分析表明，靛红的抗IBRV活性涉及多个信号通路。遗传本体论（GO）分析显示，其抗IBRV效应涵盖了多种生物学功能，其中15个靶基因主要位于线粒体内。病毒抑制实验表明，靛红能够抑制IBRV在MDBK细胞中的复制。流式细胞术结果显示，靛红能够降低IBRV感染导致的活性氧（ROS）水平升高以及线粒体膜电位（MMP）的去极化。分子对接实验结果证实，靛红与这15个靶点具有很强的结合亲和力。

结论

我们的研究表明，靛红可能通过调节活性氧的产生和抑制线粒体膜电位的去极化来发挥抗IBRV作用。