《Drugs & Aging》：Prevalence of Beers Criteria Potentially Inappropriate Medication Use and Associated Factors among Three US Studies
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针对老年人群中潜在不适当用药（PIM）流行率高、危害大但缺乏长期队列研究数据的现状，研究人员利用ARIC、MESA和Look AHEAD三项美国大型队列，系统评估了≥65岁成人中PIM的流行率、主要药物类别及相关因素。研究发现，PIM使用高度普遍（51-70%），非阿司匹林止痛药、质子泵抑制剂和磺脲类为最常用类别，高身体质量指数和糖尿病是PIM使用的常见相关因素。这项研究强调了临床医生和药师定期审查与优化老年患者用药方案的必要性。
步入老年，身体机能衰退，慢性病增多，随之而来的是“药罐子”般的日常。然而，您是否想过，老年人服用的每一粒药都绝对安全、恰如其分吗？现实可能恰恰相反。大量研究表明，老年人群体中普遍存在一种被称为“潜在不适当用药”（Potentially Inappropriate Medication, PIM）的现象。简单来说，这些药物对老年人带来的潜在伤害风险，可能超过了其治疗获益。在美国，由美国老年医学会（American Geriatrics Society, AGS）制定的Beers标准，就是一份旨在帮助识别和避免老年人PIM的权威清单。PIM的使用不仅普遍，更与可预防的不良健康事件、住院甚至过早死亡紧密相连。据统计，全球范围内，每年因可预防的用药伤害造成的医疗支出高达420亿美元。那么，在社区生活的普通老年人群中，PIM的真实流行情况究竟如何？哪些药物最常“上榜”？又是哪些因素让老年人更容易陷入PIM的困境？为了深入回答这些问题，一组研究人员将目光投向了美国三项历时漫长、规模庞大的经典队列研究数据，试图描绘出一幅关于老年PIM问题的更清晰、更长期的图景。这项研究成果最终发表在老年医学领域的重要期刊《Drugs & Aging》上。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，研究基于三个大型美国队列的数据，分别是社区动脉粥样硬化风险研究（Atherosclerosis Risk in Communities, ARIC）、多民族动脉粥样硬化研究（Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, MESA）和糖尿病健康行动研究（Action for Health in Diabetes, Look AHEAD）。研究利用这些队列中通过“药物清单”法系统收集的参与者用药信息。其次，核心分析方法是应用美国老年医学会的Beers标准来识别PIM，并采用与每次研究体检时间最接近的Beers标准版本（从1997年起）进行判定。最后，使用多变量调整逻辑回归模型，分别评估每个队列中人口统计学和临床因素与首次在65岁后体检时发生任何Beers标准PIM之间的关联。
研究结果
3.1 基于研究和体检的Beers标准PIM使用情况
在ARIC研究中，≥65岁参与者在第4次访视时PIM使用的未调整流行率为62.8%，后续访视中在62.8%至70.0%之间波动。在MESA研究中，首次体检时PIM流行率为53.4%，后续体检中在48.7%至51.5%之间。在Look AHEAD研究中，入组时（干预前）PIM流行率即高达70.4%，在干预期间有所降低，但自第6年起又回升至70.9%以上，直至随访结束。在各队列的所有体检中，使用PIM者的中位数PIM数量为1或2个。非处方药的使用在三项研究中都非常普遍。在ARIC和MESA中，最常用的PIM类别早期是非阿司匹林止痛药（主要是布洛芬和萘普生），后期转变为质子泵抑制剂。而在Look AHEAD中，从入组直到干预第7年，最常用的PIM类别一直是磺脲类药物。
3.2 基于参与者的Beers标准PIM使用情况
分析聚焦于每位参与者年满65岁后的首次药物清单数据。结果显示，PIM使用在三个队列中均非常普遍，在MESA中最低（51%），在Look AHEAD中最高（70%）。三个队列在人口统计学和行为、临床因素分布上存在差异。例如，ARIC中白人、≥70岁者、当前吸烟者和有心血管疾病史者的比例最高；MESA种族多样性最丰富，且基线无心脑血管疾病；Look AHEAD则全部为2型糖尿病患者，且肥胖比例最高。
多因素分析揭示了与PIM使用相关的不同因素模式。在ARIC中，年龄更大、男性、白人、以及患有心血管疾病、糖尿病和肥胖的参与者，其PIM使用几率更高。在MESA中，男性、白人、既往吸烟者、以及患有糖尿病和肥胖的参与者，PIM使用几率更高。在Look AHEAD中，既往吸烟者和被随机分到强化生活方式干预组的参与者，PIM使用几率较低；而患有心血管疾病和肥胖的参与者，PIM使用几率较高。值得注意的是，更高的身体质量指数和糖尿病状态在所有三个队列中均与PIM使用的更高几率相关，表现出跨队列的一致性。
结论与讨论
这项针对美国三项多样化队列的研究得出了明确结论：在1997年至2019年间，65岁及以上美国成年人中，超过半数报告使用了至少一种基于Beers标准的潜在不适当用药，流行率在51%至70%之间。尽管个人使用的PIM数量中位数较低（多为1种），但其普遍性不容忽视。最常被使用的PIM是处方药与非处方药的结合，主要包括非阿司匹林止痛药、质子泵抑制剂和磺脲类药物。研究观察到，在跨越近二十年的多次体检中，PIM使用的总体流行率和数量相对稳定，在不同年龄、性别和种族/民族亚组中的差异较小。
本研究的意义重大。首先，它直接为临床实践敲响了警钟。如此高的PIM流行率强烈支持临床医生和药师必须定期、系统地审查老年患者的用药清单，并与患者确认当前实际用药情况，这对于避免已知的、与PIM相关的多种不良健康结局至关重要。其次，研究揭示了可改变的个人因素与PIM使用的关联。肥胖和糖尿病在所有队列中均一致地与更高的PIM使用几率相关，这符合“适应症混杂”的传统模式，即因特定健康问题而选择了某种治疗。Look AHEAD研究的数据提供了一个积极信号：随机分配到强化生活方式干预组的参与者，其PIM使用几率更低。这与该干预被证明能改善血糖控制、减轻体重，从而可能减少对某些PIM（如需避免的磺脲类药物和胰岛素）需求的发现相一致，为通过生活方式干预预防或减少PIM使用提供了支持。再者，研究发现质子泵抑制剂在2010-2014年左右成为各队列中最常用的PIM之一，超过五分之一的参与者使用它。考虑到其非处方可获得性和已知的潜在风险（如与痴呆风险的关联），这提示在临床场景中，针对性的用药审查和患者教育尤为重要。
当然，研究也存在一些局限性，例如用药数据基于自我报告和带来的药瓶，可能存在低估；未系统捕获用药原因、依从性和剂量信息；研究设计为嵌套在前瞻性研究中的重复横断面分析，可能受到选择性损耗的影响；数据时间跨度截至2019年，可能无法完全反映当前最新实践。
总而言之，这项大规模、多队列的分析清晰地表明，潜在不适当用药在老年人群中极为普遍。研究结果强调了优化老年患者用药管理的紧迫性，并指出控制肥胖和糖尿病等可改变风险因素，以及实施强化生活方式干预，可能是减少PIM使用、提升老年用药安全的重要途径。这为临床工作者、公共卫生政策制定者以及老年人自身都提供了重要的行动依据和思考方向。
