《Drugs - Real World Outcomes》：Assessment of Anti-depressant-Induced Self-Reported Adverse Drug Reactions Among Patients in a Tertiary Care Hospital in Nepal: A Cross-Sectional Study
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为评估抗抑郁药治疗中患者自报不良反应(ADRs)的发生频率、特征及其对治疗的影响，以提升尼泊尔这类资源有限地区的用药安全性，研究人员开展了一项在尼泊尔三级医院进行的横断面研究。该研究发现，在204名患者中，平均每人报告7.8±6.2项ADR，口干、视力模糊、体重增加、嗜睡和食欲增加最为常见。联合抗抑郁治疗(CAT)显著增加了食欲增加和体重增加的风险。绝大多数ADR属于可预测的A型反应，且因果关系多为“可能”。研究结果强调了在类似尼泊尔这样的环境中，加强常规监测和药物警戒(PV)实践对改善抗抑郁药安全性的重要意义。
在当今社会，抑郁症如同一个沉默的流行病，影响着全球数亿人的身心健康。面对这个“心灵的感冒”，药物治疗是重要手段之一。然而，抗抑郁药并非完美无缺，它们有时会带来令人困扰的副作用，医学上称为药物不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)。这些不良反应，小到口干、嗜睡，大到体重增加、视力模糊，不仅让患者感到不适，还可能严重影响他们坚持服药的意愿和生活质量。这个问题在像尼泊尔这样的国家尤为值得关注。尼泊尔的精神卫生服务体系尚在发展之中，药物警戒(Pharmacovigilance, PV)系统也较为薄弱。这意味着，医生和监管机构对抗抑郁药在实际使用中产生的副作用，尤其是患者自己感受到的副作用，缺乏系统性的了解。如果副作用频发且缺乏有效管理，可能导致治疗中断，使得抑郁症病情反复甚至加重。为了揭开尼泊尔抗抑郁药使用安全的现实面纱，填补这一关键知识空白，研究人员在尼泊尔一家三级医院开展了一项专项研究，成果发表在《Drugs - Real World Outcomes》期刊上。
研究人员在2025年2月3日至5月3日期间，于尼泊尔Dhulikhel医院的精神科门诊开展了一项为期3个月的横断面研究。他们采用目的性抽样，对204名被诊断为抑郁症并正在接受抗抑郁药治疗的患者进行了评估。研究采用了多种标准化工具来系统收集和分析数据，包括：通过患者访谈和结构化问卷（经信效度检验）收集自报不良反应信息；使用抗抑郁药副作用清单(Antidepressant Side-Effect Checklist, ASEC)评估不良反应的严重程度；应用Naranjo概率量表评估不良反应与药物的因果关系；依据Schumock and Thornton标准判断不良反应的可预防性；并利用Medscape药物相互作用检查器筛查潜在的药物-药物相互作用。
3.1 研究人群的基本人口统计学、临床和用药特征
研究共纳入204名参与者，平均年龄为42.8±11.2岁，以中年人为主。大部分参与者居住在城市(61.3%)，女性略多于男性(53.4% vs 46.6%)。在抑郁症诊断中，重度抑郁发作最为常见(69.6%)。最常处方的抗抑郁药是艾司西酞普兰(17.6%)、阿米替林(16.2%)和米氮平(14.7%)。联合抗抑郁治疗(Combination Antidepressant Therapy, CAT)的使用比例为26.9%。
3.2 自报不良反应(ADR)的发生频率及其与抗抑郁药方案的关联
研究发现，在204名患者中共报告了1589项不良反应，平均每位患者报告7.8±6.2项。报告最频繁的不良反应包括：口干(65.7%)、视力模糊(61.3%)、体重增加(59.8%)、嗜睡(54.9%)和食欲增加(53.9%)。逻辑回归分析显示，与单药治疗相比，联合治疗显著增加了食欲增加（校正比值比[Adjusted Odds Ratio, AOR] 2.21）和体重增加(AOR 1.87)的风险，但降低了失眠和性功能障碍的发生几率。不同种类抗抑郁药的不良反应谱各有特点，例如三环类抗抑郁药(Tricyclic Antidepressant, TCA)如阿米替林常导致口干、嗜睡和体重增加，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI)如艾司西酞普兰则与胃肠道反应相关。
3.3 抗抑郁药诱导自报不良反应的评估
通过Naranjo量表对不良反应进行因果关系评估，平均得分为2.1±1.8。大多数不良反应(33.8%)被归类为“可能”，少数(3.4%)为“很可能”，没有被判定为“肯定”或“可疑”的病例。根据ASEC工具的严重程度评估，大部分不良反应为轻度(23.6%)至中度(26.5%)，严重反应占比较低(15.5%)。所有识别出的不良反应均为可预测的A型反应（即与药理作用相关、剂量依赖性的反应）。可预防性评估显示，100%的不良反应被归类为“很可能可预防”。对接受联合治疗的患者的潜在药物相互作用筛查发现，所有处方组合均属于“需密切监测”的类别，未发现严重或禁忌的相互作用。
研究的讨论部分深入分析了结果。研究观察到的不良反应谱，如口干、体重增加等，与抗抑郁药已知的药理作用一致，属于常见的A型反应。联合治疗增加食欲和体重风险，可能是不同药物机制叠加的后果。然而，尽管不良反应发生率不低，研究中并未因这些自报的不良反应而调整治疗方案，主要是因为临床评估认为这些反应多为轻中度，可通过咨询和监测进行管理，且避免治疗中断对抑郁症状稳定至关重要。这也反映了在资源有限环境下临床决策的现实考量。值得注意的是，基于Naranjo量表的评估，绝大多数不良反应的因果关系仅为“可能”，这突显了在像尼泊尔这样的环境中，由于缺乏停药再激发等确证手段、以及医疗记录可能不完整，要确定不良反应与药物的确切关系存在挑战。
本研究得出结论：在尼泊尔三级医院的常规临床实践中，抗抑郁药治疗伴随着显著频率的自报不良反应。联合治疗会增加食欲增加和体重增加的风险。绝大多数不良反应是可预测、可预防的A型反应，但其因果关系往往难以被明确认定（多为“可能”）。这些发现强调了在尼泊尔等资源有限的医疗环境中，迫切需要加强常规的药物不良反应监测和药物警戒实践，例如将临床药师纳入治疗团队、建立更系统的报告和评估流程，以优化抗抑郁药的使用，最终提升患者治疗的安全性和依从性。
