病因在儿科和青少年群体中非先天性肾上腺皮质增生（Non-CAH）原发性肾上腺功能不全管理中的关键作用：一项单中心研究

《Endocrine》：The pivotal role of etiology in managing Non-CAH primary adrenal insufficiency in pediatric and adolescent populations: A Single-Center study

儿童非CAH型肾上腺皮质功能不全的分子遗传学研究，回顾11例（2015-2024）发现MC2R（3例）、NR0B1（2例）、ABCD1（2例）等致病突变，首次报道MC2R纯合突变致部分腺 insufficiency，45%有近亲婚史，临床从新生儿肾上腺危象到成人期症状不等，5例为新的致病位点。

　　

摘要

背景

儿童原发性肾上腺功能不全（PAI），除了先天性肾上腺增生（CAH）之外，是一组罕见且遗传多样性较高的疾病，常常导致诊断延迟。分子遗传学的进步揭示了多种非CAH病因，但来自儿科队列的实际数据仍然有限。

方法

我们回顾性分析了2015年3月至2024年12月期间在一家三级医疗机构被诊断为非CAH型PAI的11名儿童。通过靶向Sanger测序或下一代测序技术对患者的临床、生化和遗传学特征进行了评估，并根据ACMG/AMP标准对变异进行分类。

结果

在MC2R（n=3）、NR0B1（n=2）、ABCD1（n=2）、MRAP（n=1）、AIRE（n=1）和AAAS（n=1）基因中发现了致病性或可能致病的变异；其中一名患者的病因尚未明确。共鉴定出5个新的变异：1个位于MC2R基因（两名兄弟姐妹共有），NR0B1、ABCD1和AAAS基因各1个。临床表现从新生儿肾上腺危象到后期出现的症状（如疲劳、色素沉着或低血糖）不等。45%的病例存在近亲结婚史。其中1例MC2R患者仅需要应激剂量糖皮质激素治疗，而大多数患者则需要终生激素替代治疗。值得注意的是，我们首次描述了纯合MC2R p.Arg128His变异导致的部分性肾上腺功能不全且无需长期使用糖皮质激素的情况，以及一例同时患有遗传性马凡综合征的PAI病例。

结论

这个单中心研究强调了儿童非CAH型PAI在临床和遗传方面的异质性。新发现的5个变异扩展了突变谱系，为基因型-表型关联提供了新的见解，进一步强调了早期基因检测对最佳管理的重要性。