综述：GLP-1受体激动剂与戒烟：在控制血糖之外的治疗潜力

《Endocrine》：GLP-1 receptor agonists and smoking cessation: therapeutic promise beyond glycemia

尼古丁依赖治疗研究：GLP-1受体激动剂（如Exenatide、Semaglutide）和双激动剂在戒烟、减少渴望、控制体重及神经机制方面的疗效和安全性评估，包含12项研究（8临床4动物）的系统综述。

　　

摘要

目的

烟草使用仍然是全球范围内导致疾病和死亡的主要可预防因素，目前的戒烟疗法在长期戒烟效果上仍不尽如人意。本系统评价研究了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）和双重GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽（GIP）激动剂在治疗尼古丁使用障碍（NUD）方面的有效性、耐受性及其神经生物学机制，特别关注戒烟效果、减少渴求、缓解体重增加等方面。

方法

根据PRISMA指南，我们全面检索了截至2025年4月的PubMed、Embase、CENTRAL、PsycINFO和Web of Science数据库。符合条件的研究包括随机对照试验（RCTs）、观察性队列研究以及评估GLP-1或GLP-1/GIP激动剂对尼古丁相关影响的临床前啮齿动物研究。使用Cochrane RoB2、ROBINS-I和SYRCLE工具对偏倚风险进行了评估。由于研究设计和结果定义的异质性，采用了叙述性综合分析方法。

结果

共有12项研究符合纳入标准——其中8项为人体研究，4项为临床前研究。临床前研究表明，GLP-1R激动剂能够一致地抑制尼古丁寻求行为并减弱中边缘系统多巴胺能信号传导。在人体研究中，艾塞那肽在增强戒烟效果、减少渴求和体重增加方面表现出最显著的效果。度拉糖肽虽然对代谢有积极作用，但并未改善戒烟效果。塞马鲁肽在真实世界观察性数据中显示出间接的行为益处。不良事件主要为轻度胃肠道症状。

结论

GLP-1 RAs——尤其是艾塞那肽和塞马鲁肽——在戒烟方面表现出良好的神经行为和代谢效应。其双重作用机制可能有助于克服现有药物治疗的关键局限性。需要开展更大规模、更具机制学深度的试验来验证其有效性，并为尼古丁依赖及相关物质使用障碍的临床应用提供指导。