RET基因的种系突变会促进MEN 2型患者的肿瘤发生，但并不会增加肿瘤的侵袭性

《Endocrine》：RET germline mutations drive tumorigenesis but not tumor aggressiveness in MEN 2

RET基因突变通过驱动肿瘤发生但不影响侵袭性来影响MEN 2疾病进程，需加强早期筛查和及时手术干预。

　　

摘要

目的

早期关于多发性内分泌肿瘤2型（MEN 2）的指南指出，某些RET基因突变会导致更“侵袭性”的MEN 2表型，尤其是更“侵袭性”的甲状腺髓样癌（MTC）。本研究旨在评估MEN 2患者的肿瘤发生情况与肿瘤侵袭性和转移情况之间的关系。

方法

通过Kaplan-Meier分析和log-rank检验，并根据RET基因突变类型、指数状态、肿瘤类型（MTC、嗜铬细胞瘤、原发性甲状旁腺功能亢进）以及MTC的进展情况（淋巴结转移、肿瘤外生长、远处转移）对肿瘤发生（肿瘤发生过程）与肿瘤侵袭性和转移性（肿瘤的侵袭程度）进行了研究。

结果

研究共纳入708名患者（222名为指数患者，486名为非指数患者），他们的RET基因突变属于最高风险组（55名携带者）、高风险组（249名携带者）、中等风险组（182名携带者）和低风险组（222名携带者）。MTC、嗜铬细胞瘤和原发性甲状旁腺功能亢进的发病时间和发生率在不同RET基因突变类型之间存在显著差异，而指数患者与非指数患者之间的差异较小。在210例嗜铬细胞瘤中仅有1例（0.5%）为恶性，34例甲状旁腺肿瘤中无恶性病例。淋巴结转移与体积较大的MTC相关，且这类MTC的发展所需时间明显更长。在患有淋巴结转移的指数患者和非指数患者中，无论属于哪种RET基因突变类型，均未观察到肿瘤外生长或远处转移出现前的明显潜伏期，这表明肿瘤侵袭性和转移性的决定因素可能不仅仅是RET基因突变的时间或强度。

结论

RET基因突变主要影响肿瘤的发生，而非肿瘤的侵袭性。这一发现提示需要进一步研究肿瘤侵袭性和转移性的驱动因素，同时也强调了早期发现肿瘤并及时进行手术干预的必要性，以降低MEN 2患者的发病率和死亡率。