Chaetoglobosin F 通过胰岛素/IGF-1 和 p38 MAPK 通路调节自噬和氧化应激，从而减轻淀粉样蛋白-β 在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中引起的神经毒性

《Neurochemical Research》：Chaetoglobosin F Attenuates Amyloid-β–Induced Neurotoxicity in Caenorhabditis elegans by Regulating Autophagy and Oxidative Stress Via the Insulin/IGF-1 and p38 MAPK Pathways

阿尔茨海默病（AD）神经保护机制研究： Chaetoglobosin F（CF）在C. elegans模型中通过调节胰岛素/IGF-1通路和p38 MAPK信号轴，抑制Aβ斑块形成、降低ROS水平、促进自噬体生成，同时抑制乙酰胆碱酯酶活性，显著改善运动和认知功能，延长寿命并上调抗氧化与自噬相关基因。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，目前尚无有效的临床治疗方法。本研究利用表达β-淀粉样蛋白（Aβ）的转基因秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型，探讨了真菌次级代谢产物Chaetoglobosin F（CF）的神经保护作用。评估的关键参数包括瘫痪率、寿命、运动和认知功能、Aβ斑块聚集、细胞内活性氧（ROS）以及自噬体形成。基因的转录水平通过实时PCR技术进行检测。结果表明，CF处理显著延缓了瘫痪的发生，延长了寿命，并改善了Aβ引起的运动和趋化能力缺陷。CF显著减少了Aβ斑块的积累，抑制了细胞内ROS水平，并促进了自噬体的形成。此外，CF还对乙酰胆碱酯酶（AChE）活性具有强烈的抑制作用。这些有益效果与多个关键基因的表达上调相关，包括< />、skn-1、pmk-1、mtl-1、unc-51、bec-1、lgg-1、sod-1和sod-3，这证实了CF能够增强抗氧化防御和自噬功能。我们的研究结果表明，CF通过胰岛素/IGF-1（IIS）和p38 MAPK信号通路协同调节氧化应激和自噬作用，从而对秀丽隐杆线虫中的Aβ诱导的毒性具有强大的神经保护作用。这些结果提示CF是一种有前景的天然化合物，值得进一步研究作为AD的潜在治疗药物。

图形摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，目前尚无有效的临床治疗方法。本研究利用表达β-淀粉样蛋白（Aβ）的转基因秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型，探讨了真菌次级代谢产物Chaetoglobosin F（CF）的神经保护作用。评估的关键参数包括瘫痪率、寿命、运动和认知功能、Aβ斑块聚集、细胞内活性氧（ROS）以及自噬体形成。基因的转录水平通过实时PCR技术进行检测。结果表明，CF处理显著延缓了瘫痪的发生，延长了寿命，并改善了Aβ引起的运动和趋化能力缺陷。CF显著减少了Aβ斑块的积累，抑制了细胞内ROS水平，并促进了自噬体的形成。此外，CF还对乙酰胆碱酯酶（AChE）活性具有强烈的抑制作用。这些有益效果与多个关键基因的表达上调相关，包括< />、skn-1、pmk-1、mtl-1、unc-51、bec-1、lgg-1、sod-1和sod-3，这证实了CF能够增强抗氧化防御和自噬功能。我们的研究结果表明，CF通过胰岛素/IGF-1（IIS）和p38 MAPK信号通路协同调节氧化应激和自噬作用，从而对秀丽隐杆线虫中的Aβ诱导的毒性具有强大的神经保护作用。这些结果提示CF是一种有前景的天然化合物，值得进一步研究作为AD的潜在治疗药物。

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