《Rheumatology International》：Clinical manifestations, prognostic impact, and relapse in polyarteritis nodosa: a systematic review and meta-analysis
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这篇系统性综述与荟萃分析系统梳理了结节性多动脉炎（PAN）的临床表现谱与预后因素，揭示了最常见的症状（皮肤受累、肌痛、发热）及其在不同亚组（如年龄、HBV感染）中的差异。分析指出，心脏与中枢神经系统受累虽罕见但致死率高，而胃肠道与肾脏表现则是导致死亡总数增加的主因。复发主要与皮肤症状和肌痛相关。文章为临床医生识别高风险表现、优化治疗策略（如调整免疫抑制剂）提供了关键循证依据。
引言
结节性多动脉炎（Polyarteritis Nodosa, PAN）是一种罕见的坏死性血管炎，主要影响中等动脉，其临床表现广泛且多变，可累及多个器官系统。这种异质性影响了疾病的严重程度、复发风险和死亡率，凸显了其多样表现对预后的重要性。本研究旨在通过系统性综述和荟萃分析，综合现有证据来定义PAN的临床特征，并突出关键预后因素。
材料与方法
研究团队系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Scopus数据库，时间跨度为2025年6月5日至9月12日，以识别报告PAN患者临床表现和结局的研究。纳入标准包括：患者确诊为PAN、报告了临床表现、记录了疾病结局。所有类型的PAN均被纳入。数据提取由三名评审员独立完成，使用标准化表格。统计分析使用R软件进行，计算了汇总患病率估计值，并进行了按年龄组的亚组分析。使用病例死亡率（Case Fatality Rate, CFR）评估表现的临床严重性。研究偏倚风险使用预后研究质量（QUIPS）工具进行评估。
结果
研究特征与常见临床表现
最终共纳入38项研究。分析涵盖了成人和儿童患者，最常见的临床表现是皮肤受累（汇总患病率约64.8%）、肌痛（约54.3%）和发热（约61.2%）。年龄显著调节了发热、关节痛、高血压和周围神经病的患病率，例如发热和关节痛在儿童中更常见，而高血压和周围神经病在成人中更普遍。
临床表现与预后的关系
分析显示，不同的临床表现与复发和死亡风险密切相关：
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复发相关表现：在经历复发的患者中，皮肤受累（约66.3%）和肌痛（约64.3%）最为常见，发热也出现在约51.5%的复发中。
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死亡相关表现：心脏受累与最高的病例死亡率相关（CFR约7.4%），其次是中枢神经系统（CNS）受累（CFR约4.3%）。然而，由于胃肠道和肾脏受累更为常见，它们在实际死亡总数中占比较大（分别约占6.7%和2.2%），构成了更主要的死亡负担。
疾病结局的汇总数据
汇总分析显示，PAN的总死亡率约为13.5%，复发率约为28.2%，而大约65.1%的患者达到了缓解。亚组分析揭示了重要差异：
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年龄：成人死亡率（约18.7%）显著高于儿童（约3.2%）。
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HBV关联：HBV相关PAN患者的死亡率（约31.9%）显著高于非HBV相关患者（约11.7%）。
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疾病分型：系统性PAN比皮肤型PAN病情更重，死亡率更高，但皮肤型PAN的复发率更高。
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地域差异：美洲患者群体的死亡率最高（约23.2%），而亚洲最低（约4.6%）。
敏感性分析与偏倚评估
留一法敏感性分析表明，没有单一研究过度影响任何类型的汇总患病率估计。漏斗图不对称性检验（Peter‘s test）提示发热、高血压、心脏受累和皮肤体征可能存在发表偏倚，已使用剪补法（trim and fill method）进行校正。所有汇总估计值在分析中保持稳定。
讨论
本研究提供了关于PAN临床表现、预后因素和疾病结局的全面量化概览。高异质性（I2常>80-90%）提示结果应视为文献的加权汇总估计，而非个体患者的精确预测概率。
核心发现包括：皮肤受累是最常见的表现，而心脏和CNS受累虽罕见但个体死亡风险最高。相反，更常见的胃肠道和肾脏表现导致了更高的绝对死亡负担。在儿童中，发热和关节痛更常见；而在成人中，高血压和周围神经病更普遍。复发主要与皮肤体征、肌痛和发热相关。
与既往文献相比，本研究结果大多支持并细化了过去综述中的估计范围。例如，本研究确认了皮肤受累的高频率，但发现周围神经病的患病率（约41.6%）低于某些早期报告。研究强调了HBV感染、系统性病变以及美洲患者群体与更严重临床结局的相关性。
在治疗意义上，对于出现心脏或CNS等高风险器官受累的患者，需要密切随访并及时调整强化治疗（如环磷酰胺联合皮质类固醇）。同时，对于皮肤受累、肌痛等虽致死率低但易导致复发的表现，也应给予适当（通常强度较低）的长期治疗以预防复发。
优势与局限
本研究的优势在于明确的纳入标准、独立的数据提取过程、严谨的统计方法以及全面的偏倚评估，增强了结果的可靠性。主要局限性包括研究间的高度异质性、部分研究存在中至高偏倚风险、儿科研究数据相对有限，以及并非所有研究都报告了表现特异性的死亡或复发数据。此外，基于观察性数据的汇总分析只能揭示关联，不能确立因果关系。
结论
综上所述，这项荟萃分析系统综合了不同人群中结节性多动脉炎的临床表现、结局和预后特征。皮肤受累是最常见的表现，而心脏和CNS受累虽不常见但与高死亡风险相关。儿科患者主要表现为发热和关节痛，成人则更多表现为高血压和周围神经病。复发最常与皮肤体征、肌痛和发热相关。这些发现有助于临床医生识别常见和高风险表现，预判疾病轨迹，从而为更明智的临床决策提供支持。
未来研究方向
基于当前发现，未来研究应更多关注临床多样性患者群体（如儿科、HBV相关、系统性与皮肤型对比）的流行病学和结局。同时，需要更详细报告临床症状以及每位患者死亡或复发的直接原因的研究，以便更深入地探讨影响患者预后的特征和因素。
