甲基相关营养素的质量与中风：美国成年人的患病率及中风特异性死亡率

《Journal of Clinical Orthopaedics and Trauma》：Methyl-related nutrient quality and stroke: prevalence and stroke-specific mortality in U.S. adults

MNQI指数与卒中预后的关联性研究显示，较高的一碳营养质量（涵盖叶酸、B族维生素等）可降低既往卒中患病率（PR 0.75）及卒中特异性死亡率（HR 0.91），且独立于人口学、生活方式等因素，提示营养质量对脑血管健康的重要性。

　　

张嘉欣|李佩瑶

中国医科大学第一医院神经外科，沈阳110001，中国

摘要

背景

一碳（甲基供体）营养素支持同型半胱氨酸的再甲基化和内皮功能，表明其在脑血管保护中可能发挥作用。甲基相关营养素质量指数（MNQI）用于综合评估七种一碳相关营养素的充足性。其与普通人群中风结局之间的关系尚未明确。

方法

我们分析了2005–2014年NHANES调查中20岁及以上的成年人（n = 22,374），他们完成了两次24小时饮食回顾。MNQI（0–10分；分数越高表示营养素充足度越高）涵盖了蛋白质、叶酸、胆碱、核黄素（B₂）、维生素B₆和B₁₂以及锌的摄入情况。中风病史通过自报问卷（MCQ160F）进行记录。中风特异性死亡率（主要结局）通过国家死亡指数数据追溯至2019年12月31日（ICD-10 I60–I69编码）；同时评估了全因死亡率。分析采用了调查加权法和多重插补技术。患病率比（PRs）通过修正后的泊松回归模型估算；死亡率的危险比（HRs）来自Cox模型。模型调整了人口统计学特征、社会经济状况、生活方式、肥胖程度、合并症和能量摄入等因素。剂量-反应关系通过限制性三次样条函数进行评估；在预设的亚组中探讨了效应修饰。

结果

MNQI得分较高的参与者（≥6分 vs < 6分）既往中风的粗患病率较低（2.6% vs 6.0%）。在完全调整后的模型中，MNQI每增加1分，既往中风的患病率降低6%（PR 0.94，95% CI 0.90–0.98；P = 0.004）；MNQI ≥ 6分 vs < 6分的PR为0.75（95% CI 0.60–0.95）。在平均7.8年的随访期间，共有3,054例全因死亡和173例中风死亡发生。MNQI与中风特异性死亡率呈负相关（每增加1分，HR降低0.91，95% CI 0.84–0.99；P = 0.022），但与全因死亡率无显著关联（每增加1分，HR降低0.99，95% CI 0.95–1.02；P = 0.48）。限制性三次样条函数显示，中风患病率与MNQI呈近似线性关系，而中风死亡率则呈现非线性、平台化趋势。经过BH-FDR校正后，肥胖程度、吸烟和贫困收入比的交互作用信号显著，其他因素的交互作用不显著。

结论

在一个具有全国代表性的队列中，较高的甲基相关营养素质量与较低的既往中风风险和中风特异性死亡风险独立相关，但对全因死亡率无影响。这些发现强调了一碳营养素充足性作为脑血管预防的一个潜在可干预因素的重要性，并为提高叶酸/B族维生素/胆碱摄入量的研究提供了依据。

引言

中风仍然是全球主要的死亡和长期残疾原因，这凸显了识别可改变风险因素的必要性[1]、[2]、[3]。饮食因素在脑血管疾病预防中的作用日益受到重视，尤其是钠摄入量和影响血压的饮食模式[4]、[5]。然而，一碳代谢（OCM）——一个涉及叶酸、维生素B₆和B₁₂、胆碱及其他甲基供体营养素的基本生化网络——在中风流行病学中的研究相对较少[6]、[7]。

一碳营养素是同型半胱氨酸代谢和甲基化过程中的必需辅因子和底物[8]、[9]。同型半胱氨酸水平升高通常是由于这些营养素摄入不足所致，与中风风险增加有关[10]、[11]。虽然关于B族维生素补充的临床试验结果不一，但一些研究显示在叶酸水平较低的人群中中风发病率有所下降[12]、[13]、[14]。这些发现表明，一碳营养素的整体充足性可能对脑血管保护尤为重要。

为了验证这一假设，我们使用了先前建立的甲基相关营养素质量指数（MNQI），该指数用于评估七种核心一碳营养素（蛋白质、叶酸、胆碱、核黄素（B₂）、吡哆醇（B₆）、钴胺素（B₁₂）和锌）的总体饮食质量[15]、[16]。MNQI在之前的国家健康与营养调查（NHANES）相关研究中进行了构建和验证，反映了个体摄入量达到推荐目标的程度。与单一营养素模型不同，MNQI考虑了一碳相关营养素代谢的相互依赖性，并从一碳生物化学的角度提供了功能相关的饮食质量评估。

在本研究中，我们分析了MNQI与美国成年人两个临床相关结局之间的关联：(a) 自报的既往中风患病率（横断面研究），以及(b) 中风特异性死亡率（前瞻性随访）。我们还通过与其他死亡原因的关联来评估这种关系的特异性。利用2005–2014年NHANES数据与国家死亡指数记录的链接，进行了调查加权、多重插补的汇总回归分析，以获得具有全国代表性的估计值。同时使用限制性三次样条函数评估了剂量-反应关系，并通过亚组分析和敏感性分析检验了结果的稳健性。

数据来源和研究人群

我们使用了NHANES的公开数据，该数据采用复杂的多阶段概率设计，以获得美国非机构化人口的全国代表性估计值。将五个2年周期（2005–2006年至2013–2014年）的数据合并作为基线队列，因为这些周期包含了完整的饮食数据和截至2019年的特定原因死亡记录。排除了20岁以下的参与者；其余排除标准遵循NHANES的分析完整性指南。

参与者特征

图1详细展示了队列组成；经过预设排除后，2005–2014年NHANES的22,374名成年人符合纳入标准。加权平均MNQI约为8.1分（0–10分），92%的参与者得分≥6分。如表1所示，MNQI < 6分的组（约占样本的8%）具有较差的风险特征：他们年龄较大，女性比例较高；教育程度较低，个人收入（PIR）平均为2.43（对照组为3.06）；当前吸烟者比例较高（31% vs 19%），当前饮酒者比例较低；

主要研究结果总结

在这项针对美国成年人的大规模全国代表性研究中，较高的甲基相关（一碳）营养素摄入质量（通过MNQI衡量）与更好的脑血管结局相关。横断面分析显示，较高的MNQI与较低的既往中风患病率相关（PR < 1）；前瞻性分析显示，它预测了较低的中风特异性死亡风险。这些关联在调整了多种人口统计学、社会经济、生活方式等因素后仍然显著。

结论

总之，我们发现较高的MNQI（反映更好的叶酸、B族维生素、胆碱及相关营养素摄入）与美国成年人较低的中风患病率和中风特异性死亡风险相关。这些关联在考虑了众多混杂因素后仍然显著，并通过多次敏感性分析得到了验证，强调了一碳营养状态对脑血管健康的潜在重要性。

作者贡献声明

张嘉欣：撰写初稿、正式分析、数据整理、概念构思。李佩瑶：撰写修订稿、验证、概念构思。

资助

本研究未获得任何资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

不适用。