《Journal of Ethnopharmacology》：Ethnopharmacological evidence for the wound-healing activity of
Vanillosmopsis erythropappa Schultz-bip leaf extract ointments
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本研究旨在探究岩生丁子香（Vanillosmopsis erythropappa）叶正己烷提取物的促愈合作用及活性成分，通过体外 fibroblast 激活实验和体内小鼠伤口模型，结合 GC-MS/LC-MS 分析，发现其含有多酚类化合物（如 apigenin、luteolin）及萜类成分（如 lupeol），显著加速伤口闭合（达94%收缩率），并促进胶原沉积和血管生成，证实传统应用的有效性。
杜伊利奥·特谢拉·索亚雷斯·茹尼奥尔（Duílio Teixeira Soares Júnior）、马塞乌斯·安德拉德·维南西奥（Matheus Andrade Venancio）、莱安德罗·若泽·古斯芒（Leandro José Gusm?o）、维尔吉尼亚·拉莫斯·皮齐奥洛（Virgínia Ramos Pizziolo）、加斯帕尔·迪亚兹-穆尼奥斯（Gaspar Diaz-Mu?oz）和玛丽莎·阿尔维斯·诺盖拉·迪亚兹（Marisa Alves Nogueira Diaz）
巴西米纳斯吉拉斯州维索萨市维索萨联邦大学（Federal University of Vi?osa）生物化学与分子生物学系，邮编36570-900
摘要
民族药理学意义
Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip（菊科植物）在巴西民间医学中广泛应用。传统和农村社区用其叶子和树皮制备外用制剂用于伤口愈合，同时叶子还被用于治疗咳嗽、流感和消化系统疾病的糖浆中。主要从木材中提取的精油传统上被用于皮肤伤口和炎症性疾病的治疗。尽管该植物在民族医学中有广泛的应用，但支持其伤口愈合特性的科学证据仍然有限。
研究目的
本研究旨在探讨Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip叶子中的己烷提取物的伤口愈合潜力，并对其主要生物活性成分进行表征。
材料与方法
通过体外实验评估了成纤维细胞的存活情况。采用GC–MS和LC–MS技术对植物化学成分进行了分析。将含有1%、3%和5%提取物的药膏局部涂抹于小鼠模型中的切割伤口上，观察14天内的伤口收缩情况，并进行组织学和免疫组织化学分析。同时评估了血液学和生化参数以评估安全性。
结果
提取物显著促进了体外成纤维细胞的增殖。GC–MS分析鉴定出lupeol、lupenone、apigenin、luteolin和friedelan-3-one为主要成分，而LC–MS进一步确认了luteolin、apigenin和kaempferol等黄酮类化合物的存在，这些化合物与胶原蛋白合成和成纤维细胞活化相关。
在体内实验中，局部使用该提取物显著加速了伤口愈合，第14天的伤口收缩率分别为94%（1%）、93%（3%）和94%（5%），而阳性对照组（Fitoscar?）的收缩率为88%。组织学分析显示胶原蛋白沉积增加，以I型胶原纤维为主。VEGF表达的增加表明血管生成得到了增强。血液学和生化安全性指标未观察到显著变化。
结论
这些结果支持Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip叶子在伤口愈合中的传统应用，并表明其作为一种安全有效的外用草药治疗手段具有潜力。
引言
皮肤伤口的愈合涉及一系列精确且协调的生化和生理过程，这些过程共同促进组织修复（Weinheimer-Haus等人，2014年）。愈合过程的复杂性使得伤口成为人类和动物健康的严重问题，因为它们可能导致反复并发症并产生高昂的治疗费用。这突显了开展创新研究以加速愈合过程、从而减少治疗时间和成本的必要性（Broderick，2009年；Ponnusamy等人，2015年）。
基于植物的药物越来越受到科学界的认可，埃及和罗马等文明以及非洲和美洲的土著民族已经使用了5000多年。这些民族将药用植物作为治疗炎症、烧伤、溃疡和伤口的一线疗法。这些植物含有黄酮类、生物碱、类固醇、单酮、香豆素和蒽醌等多种生物活性化合物，有助于加速伤口愈合并促进损伤部位的组织再生（Albahri等人，2005年）。因此，通过民族植物学和民族药理学，人们一直在寻找传统上用于治疗的植物（Süntar，2019年）。其中，Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip因其被传统社区广泛用于伤口愈合而成为有前景的候选植物。
Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip植物也被称为Eremanthus erythropappus (DC.) MacLeish，属于菊科。该植物在巴西民间医学中作为药用植物使用，俗称“candeia-da-serra”。传统和农村社区广泛使用其叶子和树皮制成的外用制剂来促进伤口愈合（Dutra等人，2010年；Silvério等人，2008年；Silvério，2004年）。该植物的木材中含有丰富的α-bisabolol精油，这是一种具有伤口愈合、抗真菌、抗菌和抗炎作用的生物活性化合物。重要的是，美国食品药品监督管理局（FDA）认为α-bisabolol安全性较高（Alves等人，2018年；Araújo等人，2018年；Kamatou等人，2010年）。然而，基于叶子的制剂更为常用，主要是因为从木材中提取精油技术上具有挑战性。除了外用，叶子还用于治疗咳嗽、流感和消化系统疾病的传统糖浆中（Alves等人，2018年；Silvério等人，2008年；Almeida等人，1998年）。尽管在传统医学中有所应用，但目前尚无科学报告证明Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip植物在愈合过程中的治疗效果。
因此，本研究旨在通过体外和体内实验评估Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip叶子己烷提取物的愈合活性，评估伤口收缩、胶原蛋白合成以及受损上皮组织的重塑和再生等参数。
植物材料与己烷提取物
Vanillosmopsis erythropappa Schultz-Bip（俗称candeia-da-serra）的叶子采集自巴西米纳斯吉拉斯州拉夫拉斯诺瓦斯（Lavras Novas，坐标-20.455445, -43.557787）。该材料已鉴定并存档在维索萨联邦大学植物生物学系的VIC标本馆（凭证编号52273）。叶子在40°C的循环空气烘箱中干燥72小时后，粉碎并用2升己烷通过浸提法提取（500克），随后进行超声处理。
GC-MS
GC-MS分析得到的色谱图谱见图1和表2。GC-MS技术检测到了九种三萜类化合物。LC-MS
还使用LC-MS技术分析了该植物，检测到两种黄酮类化合物：apigenin和luteolin（见图2）。表3和表4显示了LC-MS/MS鉴定和定量的黄酮类化合物。体外成纤维细胞增殖与对照组（存活率为100%）相比，HEVE提取物在所有测试浓度下均促进了成纤维细胞的增殖（见图3）。
讨论
许多研究验证了从不同植物物种中提取物的抗氧化、细胞毒性和愈合潜力，以获得对人类健康有益的结果。虽然最初从Vanillosmopsis erythropappa中获得了两种提取物，但体外细胞活力测试表明只有己烷提取物对成纤维细胞具有显著的增殖作用，说明这两种提取物之间存在生物学差异（见图3）。
局限性
本研究通过体内模型探讨了HEVE的效果及其组织形态学和抗氧化变化。然而，该研究存在一些局限性：伤口收缩指数是用手动卡尺测量的，尽管这种方法应用广泛，但存在操作变异性，其精度可能低于数字图像分析系统。此外……结论
HEVE提取物制成的药膏促进了术后伤口的愈合，在愈合的增殖阶段表现出有效性，从而提高了伤口收缩率。从组织学和生化参数来看，这些药膏通过促进诱导伤口处的血管生成来调节炎症过程，从而加速了愈合过程。GC-MS和LC-MS的色谱分析显示了相关化合物的存在，进一步证实了……作者贡献声明
玛丽莎·阿尔维斯·诺盖拉·迪亚兹（Marisa Alves Nogueira Diaz）：撰写、审稿与编辑、验证、监督、资源管理、概念构思。维尔吉尼亚·拉莫斯·皮齐奥洛（Virgínia Ramos Pizziolo）：撰写初稿、验证、监督、概念构思。加斯帕尔·迪亚兹-穆尼奥斯（Gaspar Diaz-Mu?oz）：撰写初稿、验证、监督、概念构思。莱安德罗·若泽·古斯芒（Leandro José Gusm?o）：方法学设计、实验研究。马塞乌斯·安德拉德·维南西奥（Matheus Andrade Venancio）：方法学设计、实验研究。杜伊利奥·特谢拉·索亚雷斯·茹尼奥尔（Duílio Teixeira Soares Júnior）：撰写初稿、方法学设计。未引用参考文献
Albahri等人，2023年；Alves Gomes Albertti等人，2018年；Carmo，2019年；Kamatou和Viljoen，2010年；Medeiros和Dantas-Filho，2016年；专利编号BR 102016016548-2。利益冲突
作者声明不存在利益冲突。资金支持
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
利益冲突声明
作者杜伊利奥·特谢拉·索亚雷斯·茹尼奥尔（Duílio Teixeira Soares Júnior）、马塞乌斯·安德拉德·维南西奥（Matheus Andrade Venancio）、莱安德罗·若泽·古斯芒（Leandro José Gusm?o）、维尔吉尼亚·拉莫斯·皮齐奥洛（Virgínia Ramos Pizziolo）、加斯帕尔·迪亚兹-穆尼奥斯（Gaspar Diaz-Mu?oz）和玛丽莎·阿尔维斯·诺盖拉·迪亚兹（Marisa Alves Nogueira Diaz）声明不存在利益冲突。
致谢
我们感谢高等教育人员协调机构（CAPES）、米纳斯吉拉斯州研究支持基金会（FAPEMIG）和国家科学技术发展委员会（CNPq）的财政支持。
