半夏泻心汤通过调节胃微生物群，减轻N-甲基-N'-硝基-N-硝基胍诱导的胃癌前病变

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《Journal of Ethnopharmacology》：Banxia Xiexin Decoction alleviates N-Methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric precancerous lesions by modulating the gastric microbiota

【字体：大中小】 时间：2026年02月21日 来源：Journal of Ethnopharmacology 5.4

编辑推荐：

　　胃癌前病变治疗机制研究：Banxia Xiexin Decoction调节胃菌群及炎症反应

作者：兰仁、孙敏、于晓文、陈欢、马书培、谢东宇、彭文、顾仁军、朱世鹏、程昌

南京中医药大学附属医院，江苏省中医院，中国南京210029

摘要

民族药理学相关性

板夏泻心汤（BXD）是一种具有千年历史的传统草药配方，对治疗胃肠道疾病尤其是胃癌前病变（GPL）如胃炎、肠化生和异型增生具有显著效果。尽管它在减轻炎症、促进肠化生和提供抗肿瘤作用方面有效，但其具体作用机制尚未明确。

研究目的

本研究旨在探讨BXD如何影响胃微生物群以改善GPL。

材料与方法

使用N-甲基-N'-硝基-N-硝基胍（MNNG）建立了GPL模型。通过ELISA、qPCR、AB-PAS染色、免疫组化、H&E染色、Western blotting和免疫荧光技术评估了BXD对GPL的药理作用。随后，在体外评估了BXD对MNNG诱导的GES-1细胞的保护作用。此外，还利用网络药理学分析了BXD治疗GPL的潜在机制。通过16S rRNA测序进一步研究了胃微生物群的结构和稳定性。最后，通过动物实验验证了乳酸菌和链球菌在GPL中的作用。

结果

BXD干预降低了GPL小鼠胃组织和血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平，增强了IL-10的产生，改善了肠化生，并抑制了Ki67和p53的表达。BXD通过上调Zonula occludens-1、E-钙黏蛋白和Occludin的表达以及抑制PI3K-Akt和MAPK信号通路来减轻胃黏膜损伤。此外，BXD改善了GPL小鼠的胃微生物群失衡。GPL小鼠的胃微生物群主要由Bacillota、Proteobacteria、Cyanobacteria、Bacteroidota、Actinobacteria、Desulfobacterota和Campylobacterota组成。在GPL小鼠中，Bacillota和Proteobacteria的数量显著增加，而乳酸菌和链球菌对GPL的进展有重要作用。BXD干预通过增加Bacillota和乳酸菌的数量并减少Proteobacteria和链球菌的丰富度来恢复胃微生物群平衡。进一步使用乳酸菌干预可改善与GPL相关的胃黏膜萎缩和肠化生，从而降低胃组织中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平，并增强IL-10的产生。这种治疗还促进了Zonula occludens-1、E-钙黏蛋白和Occludin的表达，并抑制了PI3K-Akt和MAPK信号通路的激活。相比之下，使用链球菌治疗GPL小鼠会导致更严重的胃黏膜萎缩和肠化生，表现为TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高，IL-10产生减少，Zonula occludens-1、E-钙黏蛋白和Occludin的表达没有显著增加，且PI3K-Akt和MAPK信号通路激活增强。