天然酶是一种天然催化剂[1,2]，但它存在成本高、保存困难以及应用条件苛刻等缺点，这限制了其实用性[3,4]。相比之下，具有酶样活性的合成材料，如氧化酶样（OXD样）活性、过氧化物酶样（POD样）活性和谷胱甘肽过氧化物酶样（GSHOX样）活性，具有潜在的优势，包括降低制备成本、提高催化效率以及改善储存稳定性[[5], [6], [7]]。
近年来，研究人员对用于生物医学应用的酶样材料表现出浓厚的兴趣[8,9]。赵等人将具有多种酶样活性的MnOx负载到BiOCl NSs表面，形成了异质结。这种材料不仅能还原谷胱甘肽（GSH），还能在超声照射下促进活性氧（ROS）的生成，表现出CAT样、OXD样和POD样活性[10]。钟等人设计的单原子铜纳米酶（Cu-NC）在施加20 V电刺激后，显著增强了酶样活性，从而促进了自由基的生成[11]。朱等人设计了一种可生物降解的PEGylated CuxMnySz（PCMS），能够促进肿瘤微环境（TME）中的中间体共催化反应，表现出CAT样、OXD样和GSHOX样活性。更重要的是，PCMS在NIR-II 1064 nm激光照射下表现出显著的光热效应，进一步增强了肿瘤中的化学动力学治疗（CDT）效果[12]。
金属有机框架（MOFs）是一类具有可调结构和可调控尺寸的多孔晶体材料[[13], [14], [15]]。通过合理设计，例如选择金属节点和特征配体，可以使MOFs具备酶样活性，用于肿瘤治疗[16,17]。徐等人构建了Mn-MOF，它通过CAT样活性和GSHOX样活性催化CAT-2反应，促进ROS的生成并诱导铁死亡[18]。李等人将Pd封装到Cu-MOF中，使其表现出POD样活性，生成ROS[19]。张等人将光敏剂Ce6加载到HMPB纳米颗粒中，提高了光热能力和温度依赖的CAT样活性，缓解了肿瘤缺氧[20]。
化学动力学治疗利用Fenton-/Fenton样试剂（Fe2?、Co2?、Mn2?、Cu2?）在肿瘤微环境中生成过氧化氢（H?O?），从而诱导高毒性的ROS，导致肿瘤细胞死亡[[21], [22], [23]]。李及其同事报道了在MOF载体中稳定的纳米酶，用于癌症的化学动力学治疗。例如，Cu-Pd@MIL-101-PEG（CPMP）合金负载量为9.5 wt%，表现出最高的POD样和SOD样活性，以及GSH的消耗作用[24]。赵等人开发了一种名为MXM的混合材料，结合了Ti?C? MXene和Fe金属有机框架（Fe-MOFs），表现出POD样活性。这种混合材料利用近红外局域表面等离子体共振（NIR LSPR）的协同效应，增强了CDT和光热治疗（PTT）[25]。因此，利用具有酶样活性的金属节点的Fenton-/Fenton样特性来构建MOFs，可以促进CDT作为抗癌剂的实际应用[[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]]。
在本研究中，选择具有Fenton样活性的钴离子作为金属节点，与对谷胱甘肽敏感的配体DTDP结合，并通过搅拌反应加载Mn离子，构建了金属有机框架纳米材料Mn@Nano Co-DTDP。在该系统中，DTDP配体中的二硫键在高浓度GSH环境中断裂，消耗了GSH，削弱了细胞的抗氧化防御机制，同时促进了Co2?/Mn2?离子的释放。这些释放的离子催化H?O?转化为高毒性的活性氧（ROS）。生成的ROS有效积累，导致氧化损伤。此外，材料本身具有的GSHOx样和POD样活性持续消耗GSH并分解H?O?，进一步加剧了氧化应激。引入Mn2?显著提高了Fenton样反应的效率，从而增加了ROS的生成和细胞毒性，最终增强了化学动力学治疗（CDT）的效果。
