血管紧张素-(1–9) 通过改善胰岛素抵抗来减轻糖尿病性心肌病

《British Journal of Pharmacology》：Angiotensin-(1–9) attenuates diabetic cardiomyopathy by improving insulin resistance

糖尿病心肌病中Angiotensin-(1–9)通过AT2受体和蛋白激酶A改善心功能及胰岛素敏感性，为代谢性心脏病治疗提供新靶点。

　　

摘要

背景与目的

糖尿病性心肌病是一种以心室功能障碍为特征的临床疾病，肥胖和胰岛素抵抗是其主要风险因素。在这种情况下，心脏会受到脂毒性的影响，从而降低心脏对胰岛素的敏感性，最终导致心肌病。血管紧张素-(1–9)是肾素-血管紧张素系统中的调节因子，具有保护心脏的作用。然而，它在糖尿病性心肌病中的作用尚不清楚。

实验方法

为了研究血管紧张素-(1–9)的作用，我们首先通过高脂饮食（HFD）诱导小鼠心脏发生脂毒性应激。随后使用渗透泵连续4周给予血管紧张素-(1–9)。我们评估了心脏功能，并在注射胰岛素后检测了心脏组织中的胰岛素敏感性。此外，还在新生大鼠的心室肌细胞（NRVMs）中通过高葡萄糖培养基加棕榈酸来模拟体外脂毒性应激。

主要结果

血管紧张素-(1–9)能够改善小鼠在高脂饮食下的心肌功能，并逆转病理性心脏重塑。此外，它还能提高全身葡萄糖耐受性，并降低胰岛素抵抗的评估指标（HOMA-IR）。研究表明，血管紧张素-(1–9)能够增强心脏和骨骼肌的胰岛素敏感性，但对脂肪组织或肝脏则没有这种效果。从机制上看，血管紧张素-(1–9)在基线状态下不会影响心肌细胞中的胰岛素信号传导，但在脂毒性应激下，它通过AT₂受体和蛋白激酶A显著改善了胰岛素的作用。

结论与意义

这些发现表明，血管紧张素-(1–9)能够在代谢应激条件下改善心脏功能，并在脂毒性条件下促进心肌细胞中的胰岛素信号传导，这可能为糖尿病性心肌病的治疗提供新的思路。

图形摘要

利益冲突声明

所有作者均无需要声明的利益冲突。

数据可用性声明

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