《Journal of Pediatric Surgery》：Can Indocyanine Green fluorescence aid operative decision making in neuroblastic tumour surgery? Early experience from a single centre.
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ICG-NIRF荧光引导可区分神经母细胞瘤存活组织与非存活区域，辅助术中决策，研究显示荧光强度与病理结果高度相关，为神经母细胞瘤手术提供新评估工具。
马克斯·帕赫尔（Max Pachl）| 赫塔尔·帕特尔（Hetal Patel）| G·苏伦·阿鲁尔（G.Suren Arul）| 克莱尔·鲍文（Claire Bowen）
英国伯明翰儿童医院（Birmingham Children’s Hospital），伯明翰妇女和儿童NHS基金会信托（Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust）儿科外科和泌尿科
摘要
引言
神经母细胞瘤的手术治疗需要做出关于切除范围和位置的艰难决策。近红外荧光（NIRF）技术中的吲哚菁绿（ICG）可能有助于判断哪些病变需要切除，尤其是在关键结构面临损伤风险或完全切除可能导致永久性残疾的情况下。我们回顾了中心内所有接受ICG NIRF引导手术治疗神经母细胞瘤的儿童患者的结果。
材料与方法
回顾了2019年1月至2023年12月期间，在单一四级医疗机构接受ICG NIRF引导下进行手术活检或切除的神经母细胞瘤患者的数据。分析了患者的 demographic 信息、影像学资料、肿瘤特征、ICG 使用剂量、术中观察结果、病理报告以及随访情况。
结果
共有12名患者（6名女性）接受了17次手术（12次切除术和5次活检术）。其中6名为L1期患者，4名为L2期患者，2名为转移性患者。8名患者患有神经母细胞瘤（NBL），2名患者患有神经节神经瘤（GN），1名患者患有神经节神经母细胞瘤（GNBL）。1例患者的肿瘤同时具有NBL和GN两种特征。
8名GN、GNBL或NBL部分存活的患者表现出荧光/低荧光现象。
3名病理学检查证实含有原始神经母细胞的患者的肿瘤区域出现高荧光现象。在具有混合肿瘤特征的病例中，ICG NIRF显示部分区域高荧光（含有原始神经母细胞），而另一部分区域无荧光（含有GN细胞）。化疗后，所有肿瘤区域均不再显示荧光。
荧光NBL病变的NIR显微镜检测显示肿瘤与背景的比值中位数为5.385（四分位数范围：4.2:1）。
结论
这项初步的小规模研究结果表明，ICG NIRF技术能够预测原始神经母细胞组织的存在，为手术决策提供有价值的辅助信息。
引言
神经母细胞瘤在诊断、化疗、放疗和手术等几乎所有方面都是一项具有挑战性的疾病。生存率因疾病分期和是否复发而异，差异很大。
手术过程中的挑战已被充分记录（1），影像学确定的危险因素（IDRFs）是分期的重要依据，因为完全切除肿瘤可能会对这些关键结构造成损伤。有时肿瘤与重要结构紧密相连，无法在不损伤它们的情况下将其切除，此时医生会选择保留肿瘤以避免这种风险。
在肾母细胞瘤（Wilms tumour）、骨肉瘤（osteosarcoma）和尤文肉瘤（Ewings tumour）中，坏死或非存活肿瘤的程度与预后呈正相关，但神经母细胞瘤的情况则不太明确（2, 3）。
尽管推荐进行彻底切除（GTR）以降低神经母细胞瘤的复发风险（4），但对此仍存在争议，部分学者主张进行完全切除（CTR）（5），而另一些学者认为对于高风险病例，手术可能毫无效果（6）。
目前尚不清楚“非存活肿瘤”的具体定义。虽然研究表明对诱导化疗的良好反应与无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的改善有关（7），但关于手术切除后组织中存活神经母细胞与EFS和OS的关系，文献中的证据存在矛盾（8, 9）。
目前没有文献评估神经母细胞瘤手术中肿瘤的存活程度，仅关注切除的肿瘤量以及EFS和OS。术中无法判断含有神经母细胞的肿瘤是否存活或处于不同成熟阶段，这限制了医生对关键结构的保护以及所有存活肿瘤的识别。
此外，对于神经节神经瘤（ganglioneuroma）或神经节神经母细胞瘤（ganglioneuroblastoma）等类型，目前也没有统一的处理方法，这些肿瘤常累及周围神经和自主神经。通常情况下，如果肿瘤较大，会因为核心针活检无法获取具有代表性的组织而选择切除。
虽然已有使用激光和光谱技术的光学活检方法（10, 11, 12），但这类技术可能需要10年才能实现临床应用。目前儿童医疗领域唯一获批使用的荧光染料是吲哚菁绿（ICG），尚不清楚它是否有助于术中区分存活与非存活的神经母细胞。
为此，我们回顾了所有接受ICG荧光引导下肿瘤活检或切除的神经母细胞瘤患者的数据，以探讨荧光程度与病理结果及肿瘤存活/坏死情况之间的关联。
据我们所知，这是首篇探讨这一重要问题的研究。
材料与方法
研究纳入了2019年2月至2025年8月期间，在四级儿科肿瘤外科单位接受荧光引导下进行微创（MIS）或开放手术的神经母细胞瘤患者。所有荧光引导均使用吲哚菁绿（ICG）完成，该染料在手术当天通过静脉注射给药。
结果
共有12名患者接受了17次手术（12次切除术和5次活检术）。1名患者同时进行了5次活检和后续切除术。
患者的 demographic 信息及肿瘤详情见表格1。
术前所有患者均被诊断为神经母细胞瘤。其中3名患者的活检结果显示为神经节神经瘤，但由于活检样本的代表性问题，最终被诊断为神经节神经母细胞瘤。
讨论
神经母细胞瘤在手术管理方面具有挑战性。影像学确定的危险因素（IDRFs）有助于判断肿瘤切除的难度（1），医生可根据这些因素制定手术计划。虽然仅有单中心的研究报道了荧光技术在识别肿瘤存活情况方面的应用（15），但其在实际临床中的效果仍需进一步验证。
标准的光学手术方法可能因血管分布复杂而较为复杂。
结论
本研究显示，在麻醉诱导过程中使用ICG后，神经母细胞瘤的荧光特征为手术提供了有用信息。我们发现荧光程度与病理学上的存活神经母细胞数量之间存在良好相关性。特别是经过预处理导致肿瘤坏死或高度分化的病例，其荧光信号较弱。
作者贡献声明
克莱尔·鲍文（Claire Bowen）：负责撰写、审稿与编辑、方法学设计、概念构建。G·苏伦·阿鲁尔（G Suren Arul）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、结果验证、研究设计。赫塔尔·帕特尔（Hetal Patel）：负责撰写、审稿与编辑、资源协调、研究设计、项目管理、方法学制定、资金筹集、数据分析、概念构建。
利益声明
作者声明以下可能构成潜在利益冲突的财务关系和个人情况：马克斯·帕赫尔（Max Pachl）获得了儿童癌症与白血病组织（Children’s Cancer and Leukaemia Group）的财务支持；克莱尔·鲍文（Claire Bowen）在研究期间担任临床病理学顾问，目前担任实验室主任及全球病理解决方案公司（Global Pathology Solutions）的医学总监；如果还有其他作者，则声明他们没有其他利益冲突。
