《Journal of Psychiatric Research》：Rates of likely neurodivergence and variant connective tissue in patients with chronic pain/chronic fatigue: a case-control study
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本研究通过病例对照研究，发现慢性疼痛/疲劳（CP/CF）患者存在显著的自闭症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）神经多样性风险，且关节过伸性通过影响生理和神经功能机制介导这一关联。研究建议对CP/CF患者常规筛查神经多样性以优化医疗支持
丽莎·夸特（Lisa Quadt）| 乔治亚·萨维奇（Georgia Savage）| 罗德·邦德（Rod Bond）| 凯文·A·戴维斯（Kevin A. Davies）| 乌戈·D·克里奇利（Hugo D. Critchley）| 杰西卡·A·埃克尔斯（Jessica A. Eccles）
苏塞克斯大学布莱顿与萨塞克斯医学院临床神经科学系，英国布莱顿，BN1 9RY
摘要
在患有慢性疼痛和/或慢性疲劳（CP/CF）的个体中，经常观察到神经多样性特征，但其潜在机制仍不清楚。本研究调查了CP/CF患者中可能的自闭症和多动症（ADHD）的患病率，并探讨了关节过度活动（一种变异结缔组织的标志）是否介导了这种关系。我们通过在线调查进行了病例对照研究。83名CP/CF患者和91名来自非临床对照组的成年人完成了经过验证的自闭症、ADHD和关节过度活动筛查。使用二元逻辑回归计算了可能神经多样性的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。中介分析测试了关节过度活动是否解释了可能神经多样性与CP/CF之间的关联。CP/CF患者的自闭症（调整后的OR为14.3，95% CI [6.5, 31.5]）和ADHD（调整后的OR为12.9，95% CI [5.0, 26.7]）的患病率显著高于对照组。关节过度活动的存在显著中介了神经多样性特征与CP/CF之间的关系（间接效应：b=1.6，95% CI [1.2, 2.1]）。我们的发现揭示了一个具有重大临床意义的跨诊断模式。对于CP/CF患者，应考虑常规筛查神经多样性，以优化获得适当支持的机会，从而提高生活质量。
引言
慢性疼痛和/或慢性疲劳（CP/CF）疾病，如肌痛性脑脊髓炎（ME/CFS）和纤维肌痛，其特征是严重的症状，包括疲劳、广泛的肌肉骨骼疼痛、睡眠障碍和认知困难（Adamowicz等人，2025年；McKay等人，2021年）。人们越来越认识到这些疾病对生活质量的影响，因此识别高风险人群及其潜在的潜在机制成为临床研究的重点。重要的是，某些人群，包括神经多样性个体（Csecs等人，2022年），似乎更容易患CP/CF，从而导致生活质量下降。在这项研究中，我们首先确定了CP/CF患者中可能神经多样性的患病率，测试了可能的关联，并探讨了潜在的机制。
“神经多样性”一词取代了基于缺陷的医学模型（美国精神病学协会，2013年），该模型将神经发育特征和疾病（包括自闭症和多动症（ADHD）视为缺陷，而现在的观点则承认了多种神经、感觉、情感和行为特征及优势（Fletcher-Watson和Happe，2019年）。保守估计显示，普通人群中约有2%的人患有自闭症（Brugha等人，2012年），约8%的人患有ADHD（Kessler等人，2006年）。然而，最近的研究表明，至少10%的人口具有神经多样性（Chiang和Chen，2011年；Popit等人，2024年），许多诊断因诊断工具的偏见而被遗漏或延迟（Lai等人，2022年；Udhnani等人，2025年），并且神经多样性疾病经常共存（Csecs等人，2022年）。神经多样性个体的身心健康状况明显较差，同时在获得有效医疗保健方面面临重大障碍（Doherty等人，2022年）。CP/CF患者也报告了大量的障碍（Melby和Nair，2024年），这可能进一步加剧了神经多样性CP/CF患者的负面生活影响。
可能导致神经多样性个体中CP/CF发病率增加的一个因素是变异结缔组织的过度出现（Baeza-Velasco等人，2018年）。我们最近的研究表明，具有广泛关节过度活动的人从COVID-19感染中恢复的能力较差（Eccles等人，2024年；Torok等人，2025年）。变异结缔组织通常表现为韧带松弛和关节活动范围增加，有时可能是无症状的，并且具有优势（例如，在某些运动或音乐技能方面）。然而，它通常与慢性疼痛、慢性疲劳和自主神经功能障碍相关（Castori等人，2011年；Syx等人，2017年）。在这种情况下，可能会诊断为过度活动谱系障碍或过度活动的埃勒斯-丹洛斯综合征（Sobey，2015年），其中慢性疼痛和慢性疲劳被认为是核心特征（Basem等人，2022年；Udugampolage等人，2025年）。英国普通人群中变异结缔组织的患病率估计为20%（Mulvey等人，2013年），但在神经多样性人群中这一比例可高达70%（Csecs等人，2022年）。仅根据现有诊断结果（未考虑未检测到的病例），2016年的一项瑞典全国性研究发现，埃勒斯-丹洛斯综合征患者被诊断为自闭症的可能性是普通人群的7.4倍，被诊断为ADHD的可能性是5.6倍（Cederl?f等人，2016年）。在最近的一项荟萃分析中，自闭症患者中结缔组织疾病的患病率较高（Baeza-Velasco等人，2025年）。
先前的研究已经探讨了CP/CF、神经多样性和变异结缔组织之间的关系。在神经多样性个体中，变异结缔组织可以预测疼痛和自主神经功能障碍的症状（Csecs等人，2022年）；在一个社区样本中，自闭症特征可以预测疼痛和自主神经功能障碍，这种关系是由过度活动介导的（Ryan等人，2022年，2023年）。在一项针对患有结缔组织障碍的儿童和年轻人的研究中，高达46%的人被诊断为ADHD，6%的人被诊断为自闭症（Kindgren等人，2021年）。在患有结缔组织障碍的神经多样性儿童中，疲劳和睡眠问题更为普遍。
这些研究表明，CP/CF在神经多样性人群中更为常见，变异结缔组织在这种关系中起着重要作用。然而，关于方向性，目前尚不清楚是否存在反向关系，即CP/CF患者是否更有可能是神经多样性个体。这可能对医疗服务的交叉筛查实践以及开发和提供针对个体患者需求的有效治疗具有重要意义。在这里，我们调查了CP/CF诊断患者的自闭症和ADHD的患病率，并将其与没有（慢性）健康问题的患者进行了比较。
研究设计、环境和参与者
这项1:1匹配的病例对照研究招募了182名成年参与者（每组91人）。符合条件的参与者年龄大于18岁，英语流利，且没有神经退行性疾病。在原始研究设计中（Eccles等人，2024年），患者参与者有一个或多个复杂的慢性疾病诊断，包括复杂的人格表现（边缘型人格障碍/情绪不稳定型人格障碍、复杂创伤后应激障碍）和/或
参与者
所有人口统计学和临床组比较显示在表1中。参与者组之间的年龄和性别认同存在显著差异（表1）。性别认同的差异可能是由于CP/CF组中有六名非二元性别参与者，而对照组中没有非二元性别参与者。由于对照组中没有非二元性别参与者，因此将性别认同作为协变量的敏感性分析没有意义。年龄被纳入作为协变量。
讨论
这项研究强调了慢性疼痛和/或慢性疲劳患者中可能神经多样性的高患病率，他们符合自闭症和ADHD筛查标准的可能性分别约为普通人群的13-14倍。尽管69.9%的CP/CF患者符合自闭症的筛查标准，59%符合ADHD的筛查标准，但只有8.4%的患者之前被诊断为自闭症，7.2%的患者被诊断为ADHD（表1）。这表明诊断出的神经多样性与“隐藏”的神经多样性之间存在很大差异
结论
我们的发现与先前的研究结果一致，这些研究发现慢性疼痛/慢性疲劳人群中神经多样性的过度代表（Baeza-Velasco等人，2018年；Csecs等人，2022年；Quadt等人，2024年；Ryan等人，2023年；Zoccante等人，2024年）。尽管还有其他因素可能影响我们的结果，但这些发现突显了在存在这些情况时进行常规神经多样性（和关节过度活动）筛查的潜在重要需求
作者贡献声明
乌戈·克里奇利（Hugo Critchley）：写作——审阅与编辑，监督。杰西卡·埃克尔斯（Jessica Eccles）：写作——审阅与编辑，监督，资金获取，概念化。罗德·邦德（Rod Bond）：正式分析。凯文·戴维斯（Kevin Davies）：写作——审阅与编辑，监督。丽莎·夸特（Lisa Quadt）：写作——初稿撰写，可视化，项目管理，方法学，资金获取，正式分析，概念化。乔治亚·萨维奇（Georgia Savage）：调查
未引用参考文献
Baeza-Velasco等人，2018年；Eccles等人，2024年；Hyland等人；国家卫生与护理研究所，2017年；国家卫生与护理卓越研究所，2017年；Quadt等人，2024年。
资金
本研究由LQ持有的Sussex Neuroscience内部项目资助。利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能会影响本文报告的工作。致谢
我们感谢我们的生活经验咨询小组以及所有参与者为改进我们的工作所付出的时间和努力。我们特别感谢Monica Bolton博士对本手稿早期版本的宝贵意见。
