综述：用于罕见癌症的治疗性外泌体：进展与临床转化

《ChemMedChem》：Therapeutic Exosomes for Rare Cancers: Advances and Clinical Translation

罕见癌症因诊断延迟、靶向治疗缺乏和预后差成为重大挑战，外泌体疗法通过工程化纳米载体递送化疗药物、核酸及免疫调节剂，在增强肿瘤特异性、载荷稳定性及降低全身毒性方面展现潜力。其调控肿瘤微环境、免疫应答及克服耐药性的机制值得深入研究，但临床转化面临异质性、标准化及药代动力学等瓶颈。

　　

摘要

罕见癌症在癌症相关发病率和死亡率中占有一定比例，患者面临诸多挑战，包括诊断延迟、缺乏针对性治疗方法以及临床治疗效果不佳等问题。基于外泌体的疗法作为一种有前景的手段，有助于解决这些未满足的需求。外泌体是自然分泌的细胞外囊泡，越来越多地被设计用于化疗药物、核酸和免疫调节剂的靶向递送。它们能够调节肿瘤微环境、影响免疫反应并克服药物耐药性，因此具有特别的优势。在罕见癌症研究中，初步研究表明外泌体有助于提高肿瘤靶向性、增强药物载体的稳定性并降低全身毒性。此外，来自肿瘤细胞或免疫细胞的外泌体还可以影响免疫逃逸、血管生成和基质重塑等癌症进展的关键过程。尽管具有这些潜力，但基于外泌体的疗法在罕见癌症中的临床应用仍需进一步探索。本综述对支持外泌体干预罕见恶性肿瘤的有限但不断涌现的证据进行了批判性评估。通过强调其治疗潜力，我们旨在说明基于外泌体的策略可作为针对罕见癌症患者的个性化、有效且可及的解决方案。

图形摘要

罕见癌症的特点是发病率低、异质性高且特异性治疗方法有限，传统治疗方法常常受到全身毒性、靶向性差、生物学屏障以及药物耐药性出现的限制。基于外泌体的疗法通过利用自然分泌的细胞外囊泡作为生物相容性纳米载体，成为一种有前景的替代方案。来自间充质干细胞、免疫细胞或癌细胞的外泌体可以被功能化并装载化疗药物、核酸和免疫调节剂等治疗成分。这些平台能够提高肿瘤靶向性、保护药物载体、延长药物在体内的循环时间并增强药物渗透能力。然而，外泌体的异质性、标准化程度、装载效率、药代动力学以及监管障碍等因素仍严重阻碍了其临床转化。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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