《Scientific Reports》：Nitric oxide induces p53-mediated cell death in human nasal epithelial cells
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推荐：为解决慢性炎症中过量一氧化氮（NO）对鼻腔免疫屏障的毒性影响，研究人员针对NO暴露对人鼻上皮细胞RPMI2650的生物学效应展开研究。研究通过转录组学与RT-qPCR分析证实，持续NO暴露通过激活p53信号通路，上调其凋亡与细胞周期调控相关靶基因，最终抑制增殖并诱导细胞死亡。这为理解NO在慢性感染性疾病进展中的作用提供了新视角。
想象一下，你的鼻子不仅是呼吸的通道，更是抵御外界病毒和病原体的第一道“长城”——这就是鼻腔上皮屏障。然而，当慢性炎症（如长期感染）来袭时，我们体内会产生过量的“信使分子”一氧化氮（Nitric Oxide, NO）。适量的NO本是维持免疫、神经信号传递等生理过程平衡的关键角色，但过量则可能化身“破坏分子”，导致细胞毒性和组织损伤。那么，长期暴露在过量NO下的鼻腔上皮细胞究竟会发生什么？这会如何影响我们的健康防线，甚至推动慢性感染性疾病的进展？这成为了一个亟待解答的关键问题。
为了解决这个问题，研究人员将目光投向了人鼻上皮细胞系RPMI2650，以此作为研究模型，深入探究了持续NO暴露对这些细胞的生物学影响。相关研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究者们主要运用了转录组学（Transcriptomics）分析和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）这两项关键技术来开展研究。
研究结果主要分为以下几个部分：
转录组分析揭示p53信号通路激活
研究人员在NO暴露后对细胞进行了转录组学分析。结果显示，与p53信号通路相关的基因出现了显著的上调。这表明，NO的持续刺激可能触发了细胞内这条关键的应激与调控通路。
RT-qPCR验证p53靶基因的时序性上调
为了进一步证实转录组学的发现，研究团队采用了RT-qPCR技术，对选定的p53靶基因进行了时间进程上的表达检测。结果明确显示，那些与细胞凋亡（程序性细胞死亡）和细胞周期调控相关的p53靶基因，在NO暴露后呈现出随时间推移而上升的表达模式。这从分子层面证实了NO对p53通路的激活效应。
NO暴露导致细胞增殖抑制与死亡
与上述基因表达变化相一致，细胞功能层面的实验观察发现，NO暴露后，RPMI2650细胞的增殖能力受到了抑制，并最终诱导了细胞死亡。这直接将分子水平的通路激活与细胞命运的终局联系了起来。
综合以上研究结果，本文的结论与讨论部分强调了其重要意义。本研究揭示，过量的NO暴露能够通过激活p53信号通路，诱导人鼻上皮细胞发生死亡。从长远来看，在炎症条件下，这种由NO介导的细胞死亡可能导致鼻腔上皮屏障的组织损伤和功能失调。这不仅阐明了NO在特定生理环境下对鼻黏膜细胞的直接毒性机制，更重要的是，为理解慢性炎症（如慢性鼻炎、鼻窦炎等）状态下，为何鼻腔屏障功能会持续受损、感染易迁延不愈提供了新的分子层面的解释。该发现将NO-p53轴与鼻腔上皮的病理生理变化联系起来，为未来开发针对慢性鼻腔感染性疾病或炎症性疾病的潜在干预策略（例如，靶向调控NO水平或p53通路活性）提供了重要的理论依据和新的思路。
