《Scientific Reports》：Risk factors associated with false-positive fecal immunochemical test results in colorectal cancer screening
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本文旨在探究结直肠癌（CRC）筛查中，粪便免疫化学检测（FIT）出现假阳性结果的风险因素及其临床指示意义。研究团队开展了一项前瞻性研究，旨在识别与假阳性结果相关的临床及内镜因素，并评估其是否提示其他消化道疾病。结果表明，男性、结直肠炎症、存在≥3个非进展期腺瘤及胃癌与假阳性FIT结果风险增加显著相关。此研究为优化FIT筛查策略、理解假阳性结果的临床价值提供了重要依据。
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤。早期筛查是降低CRC相关死亡率的有效手段，其中，粪便免疫化学检测（Fecal Immunochemical Test, FIT）因其无创、便捷、成本效益高的特点，被广泛推荐用于人群筛查。然而，如同任何筛查工具，FIT也存在误判。假阴性结果可能导致漏诊，而假阳性结果则可能带来不必要的焦虑和侵入性检查（如结肠镜）。目前，关于哪些因素会增加FIT出现假阳性结果的风险，以及这些假阳性结果是否“歪打正着”地提示了身体其他部位（如胃部）的健康隐患，相关研究尚不充分。为了解决这两个核心问题，山东大学齐鲁医院的研究团队开展了一项细致的前瞻性研究，并成功将成果发表于《Scientific Reports》期刊上。
为了回答上述问题，研究团队主要运用了队列研究与联合内镜检查技术。他们于2020年4月至2021年4月期间，前瞻性招募了929名50岁及以上的参与者，所有参与者均提供两份粪便样本进行双样本FIT检测，并将任一样本结果≥10 μg/g血红蛋白定义为阳性。随后，所有参与者均接受了统一的后续检查方案——同时进行胃镜（上消化道内镜）和结肠镜（下消化道内镜）检查，这为综合分析消化道整体状况提供了关键数据。
研究结果主要从以下几个方面展开：
FIT检测性能：研究发现，以10 μg/g为截断值，FIT的总体阳性率为16.0%。在检测高级别上皮内瘤变（Advanced Neoplasia, AN，包括进展期腺瘤和结直肠癌）方面，其灵敏度（Sensitivity）为64.6%，特异性（Specificity）为87.6%。这意味着，FIT在发现真正有问题的人群方面有一定能力，但同时也存在将一部分其实没有AN的人判断为阳性的情况。
假阳性FIT结果的风险因素：研究人员将FIT阳性但结肠镜检查未发现AN的情况定义为假阳性。通过多因素逻辑回归分析调整混杂因素后，他们识别出了四个与假阳性FIT结果风险显著增加相关的独立因素：
- 1.
男性：男性出现假阳性结果的风险是女性的1.61倍（OR = 1.61；95% CI， 1.05–2.48）。
- 2.
结直肠炎症：存在结直肠炎症的参与者，其假阳性风险是无炎症者的2.99倍（OR = 2.99；95% CI， 1.38–6.04）。
- 3.
存在三个或以上非进展期腺瘤：肠道内存在三个或更多非进展期腺瘤的参与者，假阳性风险是少于三个者的1.78倍（OR = 1.78；95% CI， 1.11–2.82）。
- 4.
胃癌：在所有因素中，胃癌与假阳性风险的相关性最为强烈。患有胃癌的参与者，其FIT结果出现假阳性（对于AN而言）的风险高达无胃癌者的11.33倍（OR = 11.33；95% CI， 2.40–59.52）。
假阳性结果与其他消化道疾病的关联：研究进一步探讨了这些“假阳性”信号是否具有额外的临床价值。分析发现，在FIT阳性但未发现AN的患者中，其上消化道病变（如胃炎、胃溃疡、胃癌等）的检出率显著高于FIT阴性的患者。这强烈提示，FIT检测到的潜血可能并非“虚假”警报，而可能是来源于上消化道，特别是胃部的出血。
在结论与讨论部分，本研究得出了两个层面的重要见解。首先，在实践层面，研究明确指出了男性、存在结直肠炎症、多发非进展期腺瘤以及胃癌是导致FIT在CRC筛查中出现假阳性结果的关键风险因素。这一认识有助于临床医生在解读FIT阳性报告时，能够更精准地评估其真正代表AN的可能性，对高危人群进行更有效的分层管理。其次，在临床意义上，研究挑战了“假阳性即无意义”的传统观念。数据表明，一个针对结直肠癌筛查的FIT阳性结果，即使后续结肠镜排除了AN，也不应被简单忽视。它很可能是一个重要的“红色信号”，提示着患者存在其他需要关注的消化道疾病，尤其是上消化道病变，包括风险很高的胃癌。因此，对于FIT阳性但结肠镜检查阴性的个体，尤其是合并其他风险因素（如本研究识别出的）时，临床医生应考虑进行上消化道内镜检查以查明出血来源。当然，基于本研究样本量的限制，作者也谨慎指出，不建议对所有假阳性患者进行常规的上消化道内镜检查，而是应有选择性地进行。该研究强调了在消化系统疾病筛查中树立“全消化道”整体观的必要性，为优化以FIT为基础的消化道疾病筛查和随访策略提供了宝贵的数据支持和新的思路。
