对于乳腺癌高风险女性而言，低剂量他莫昔芬与标准剂量他莫昔芬的依从性和耐受性对比

《Maturitas》：Adherence to and tolerance of low-dose tamoxifen versus standard-dose tamoxifen in women at increased risk of breast cancer

本研究比较低剂量他莫昔芬（LDT）与标准剂量他莫昔芬（SDT）的依从性和耐受性。纳入256例高危患者，其中117例使用LDT，55例使用SDT，84例未用药。结果显示LDT完成率59%高于SDT的47.3%，但两组副作用相似，癌症复发率均较低（2.0%和1.6%）。

　　

Mariya O. Pogorelova | Jennifer A. Buzzard | Karen M. Fischer | Bradley R. Salonen | Christine L. Klassen

梅奥诊所内科部门，普通内科分部，美国明尼苏达州罗切斯特市First Street SW 200号，邮编55905

摘要

目的

每日服用20毫克他莫昔芬，持续5年，可将有家族乳腺癌病史的女性的乳腺癌风险降低49%；对于有高风险病变个人病史的女性，风险可降低高达85%。TAM-01研究显示，患有导管原位癌（DCIS）、小叶原位癌（LCIS）、非典型导管增生（ADH）或非典型小叶增生（ALH）的患者，在每日服用5毫克他莫昔芬3年后，癌症发病风险降低了50%。本研究旨在探讨低剂量他莫昔芬（LDT）是否比标准剂量他莫昔芬（SDT）具有更好的依从性和耐受性。

研究设计

对诊断为DCIS、LCIS、ADH/ALH、因家族乳腺癌病史而具有高风险或携带高风险基因突变的女性进行了回顾性病历分析。患者被分为LDT组和SDT组，未接受治疗的患者作为对照组。

结果

在256名患者中，46%（N=117）选择了LDT，21%（N=55）选择了SDT，33%（N=84）拒绝接受他莫昔芬治疗。LDT组中有59%的患者完成了3年的治疗，而SDT组中这一比例为47.3%。5名女性（2.0%）出现癌症复发，4名女性（1.6%）出现新的恶性肿瘤。血管运动症状是最常见的不良反应，两个组中均有超过40%的患者出现该症状。

结论

LDT具有良好的耐受性，并且患者完成治疗的可能性更高。具有多个他莫昔芬适应症的患者更有可能完成整个疗程。尽管由于研究设计的原因无法评估不良反应的严重程度，但两组之间的不良反应相似。

缩写说明

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BC	乳腺癌
DCIS	导管原位癌
LCIS	小叶原位癌
ADH	非典型导管增生
ALH	非典型小叶增生
LDT	低剂量他莫昔芬
SDT	标准剂量他莫昔芬
FH	家族病史
SERM	选择性雌激素受体调节剂
RRM	降低风险的药物
NCCN	美国国家综合癌症网络
ASCO	美国临床肿瘤学会
NSABP-P1	国家外科辅助乳腺癌和结肠项目
IRB	机构审查委员会
IBIS	国际乳腺癌干预研究

研究人群

本研究回顾了2019年1月至2021年12月期间在梅奥诊所罗切斯特分院乳腺科就诊的所有18至75岁的女性患者，这些患者被诊断为DCIS、LCIS、ADH/ALH，或因家族病史或已知基因突变而被认定为乳腺癌高风险人群。纳入标准包括：根据IBIS/Tyrer-Cuzick模型计算的10年乳腺癌风险≥5%，或根据BCRAT [21][22] 计算的5年风险≥3%。

患者特征 共有256名患者符合纳入标准，其中LDT组117人，SDT组55人，对照组84人。LDT组中，110人每天服用5毫克他莫昔芬（每隔一天服用10毫克），3人每天服用10毫克，4人将剂量从20毫克减少到5毫克（见图1）。SDT组的中位年龄较低，且更可能处于绝经前状态（LDT组52岁，SDT组48岁，对照组49.5岁，p<0.002）。所有组中超过90%的患者为白人。

主要发现 标准剂量他莫昔芬一直被用于降低乳腺癌高风险女性的风险。TAM-01研究表明，每日服用5毫克低剂量他莫昔芬，持续3年，对于ADH、ALH、LCIS和/或DCIS患者来说，是一种有效且安全的预防非侵袭性和侵袭性乳腺癌复发的方法，同时能减轻不良反应的严重程度[19]。基于TAM-01的研究结果，梅奥诊所开始提供LDT治疗。

结论

总体而言，符合研究条件的女性中选择LDT的比例较高，且LDT组的依从性和完成治疗率也更高，表明LDT是高风险人群中降低风险的可行且有效的方法。虽然癌症发病例数较少，因此两组之间的差异未达到统计学显著性。其他研究并未直接将LDT与SDT进行比较。

作者贡献 Mariya O. Pogorelova参与了研究的构思与设计、数据解读、初稿撰写及论文编辑工作。 Jennifer A. Buzzard参与了研究设计、数据解读以及论文的起草和编辑。 Karen M. Fischer参与了数据分析、数据解读及论文编辑。 Bradley R. Salonen参与了数据收集及论文修订。 Christine L. Klassen参与了……（原文此处信息缺失）

伦理审批

本研究遵循世界医学协会《赫尔辛基宣言》中关于人类实验的伦理准则。所有研究程序和伦理方面均得到了梅奥诊所机构审查委员会的批准（批准编号：ID 24–002357）。由于数据为历史性数据，患者无需提供针对本研究的特定知情同意书，只需同意将其医疗记录用于研究即可。

资金来源 本研究的资金由梅奥诊所内科部门提供。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢 作者感谢Ivana T. Croghan在研究设计方面的协助，Cherie Dolliver在数据提取方面的协助，以及Donna Lawson在数据提取方面的协助。