综述：FOXM1在多种人类癌症中诱导治疗耐药性并抑制细胞凋亡

《Cell Death & Disease》：FOXM1 induces therapy resistance and inhibits apoptosis in a variety of human cancers

FOXM1作为转录因子调控细胞周期和基因组稳定性，在正常细胞中起重要作用。但在多数癌症中异常高表达，促进肿瘤特征如治疗抵抗和凋亡抑制，机制涉及药物诱导的应激反应及蛋白相互作用，靶向FOXM1可能为耐药癌症提供新疗法。

　　

摘要

FOXM1（叉头框蛋白M1）属于叉头（FOX）家族的转录因子（TF）成员。过去几年的大量研究逐步加深了我们对FOXM1功能的理解。早期的研究表明，FOXM1是一种与细胞增殖相关的哺乳动物转录因子，它调控细胞周期和转录程序，在正常细胞中对于有丝分裂的正常进行及基因组稳定性至关重要。然而，在大多数人类癌症中，FOXM1的表达水平显著升高。多项研究指出，FOXM1是一种关键分子，它调控癌细胞的多个方面，并维持癌症的所有主要特征。此外，最近的研究还发现FOXM1与癌症治疗耐药性有关。实际上，FOXM1常被认定为与癌症晚期阶段及对治疗反应较弱相关的共同因素，因为它调控了多个与药物反应和细胞存活相关的靶点。FOXM1依赖的转录活性及其下游信号通路能够调节细胞在药物诱导的基因毒性应激、氧化应激和有丝分裂危机中的多种功能。FOXM1还与其他蛋白质相互作用，这些蛋白质-蛋白质相互作用进一步调控细胞在药物毒性作用下的不同功能和信号通路。本文主要综述和讨论了目前我们对FOXM1在癌细胞中如何发挥这些新作用的理解，以及这些作用如何导致治疗耐药性和抑制多种人类癌症中的细胞凋亡。同时，我们也探讨了通过靶向FOXM1来诱导耐药性癌症细胞凋亡的治疗机会和挑战。